达托霉素（Daptomycin）
【商品名】
克必信
【药理】
1.药效学
本药为Reseosporus链霉菌发酵液中提取的环脂肽类抗生素。其对甲氧西林耐药葡萄球菌和万古霉素耐药肠球菌的抗菌活性优于万古霉素或替考拉宁。
通过扰乱细胞膜对氨基酸的转运、阻碍细菌细胞壁肽聚糖和胞壁酸酯的生物合成、改变细胞膜电位等多种机制而破坏细菌细胞膜的功能，而杀死细菌细胞。
本药仅对革兰阳性菌敏感，如：对糖肽敏感葡萄球菌、对甲氧西林耐药的肠球菌、对甲氧西林敏感和耐药的金黄色葡萄球菌、凝固酶阴性葡萄球菌、对苯唑西林耐药的金黄色葡萄球菌和表皮葡萄球菌、对青霉素敏感和耐药的肺炎链球菌、草绿色链球菌、化脓性链球菌、无乳链球菌、C族和G族链球菌、嗜酸性乳酸杆菌、嗜酪蛋白乳酸杆菌鼠李糖亚种、万古霉素敏感和耐药的粪肠球菌。本药对单核细胞增多性李斯特杆菌的作用相对较差，对革兰阴性病原体基本无效。
抗生素后效应：①在体外试验中，测定了本药对14种临床分离葡萄球菌和肺炎球菌的抗生素后效应。对葡萄球菌的平均抗生素后效应是2.5小时（1.1～6.2小时），对肺炎球菌的平均后效应是1.7小时（1～2.5小时）。对分离的葡萄球菌和肺炎球菌，亚MIC抗生素后效应（0.4倍MIC）分别是
3至大于12小时和1.9至大于12小时。②有对粪肠球菌和金黄色葡萄球菌抗生素后效应持续1～6小时的报道。
2.药动学
健康志愿者静脉给药一日4mg／kg、6mg／kg或8mg／kg，达峰时间分别为0.8小时、0.5小时和0.5小时，7日后平均血药峰浓度（Cmax）分别为57.8μg／ml、98.6μg／ml和133μg／ml，平均稳态谷浓度分别为5.9μg／ml、9.4μg／ml和14.9μg／ml，曲线下面积（AUC）分别为494（μg·h）／ml、747（μg·h）／ml和1130（μg·h）／ml。本药与蛋白可逆性结合，总蛋白结合率为90%－95%，与药物浓度大小无关。药动学研究表明，本药组织穿透性弱，分布容积小。据研究，心内膜炎和菌血症患者的分布容积为0.21L／kg，健康受试者的分布容积为0.12L／kg，患者分布容积值大于健康受试者的原因尚不明确。据推测，本药可能通过肾脏代谢而不经肝脏代谢。静脉给药（0.5～6mg／kg）后尿液中可检测到本药的代谢物（未经确认）。约80%的给药量经肾排泄，5%～5.7%的给药量随粪便排出，消除半衰期为7～11小时（无剂量依赖性的证据）。此外，本药可经血液透析和腹膜透析清除。肾功能不全者的平均AUC增加，半衰期延长。
【临床应用】
1.用于复杂性皮肤及皮肤软组织感染。
2.用于金黄色葡萄球菌菌血症，包括心内膜炎。
3.用于化脓性关节炎。
【用法与用量】
成人
·复杂性皮肤及皮肤软组织感染
·静脉注射 一次4mg／kg，一日1次，连用7～14日。
·静脉滴注 参见“静脉注射”项。
·肾功能不全时剂量
肌酐清除率（Ccr）低于30ml／min者，一次4mg／kg，每2日1次。
【不良反应】
1.心血管系统
可见血压改变、心律失常。
2.代谢／内分泌系统
可见低血钾、低血镁、高血糖、电解质紊乱。还可见高血钾。
3.呼吸系统
可见呼吸困难。还可见哮喘性肺嗜酸粒细胞浸润症、咳嗽、喉咙痛、胸腔积液、嗜酸粒细胞性肺炎。
4.肌肉骨骼系统
可见肌肉骨骼疼痛。还可见关节痛、肌酸激酶水平增加、四肢疼痛、横纹肌溶解。
5.泌尿生殖系统
可见肾衰竭。还可见泌尿系统感染性疾病。
6.神经系统
可见头昏、头痛、失眠。
7.精神
可见焦虑。
8.肝脏
可见肝功能异常。
9.胃肠道
常见恶心、呕吐、腹泻、便秘。还可见消化不良。
10.血液
可见贫血。还可见血小板减少、国际标准化比值（INR）升高。
11.皮肤
可见皮疹、瘙痒。
12.过敏反应
可见超敏反应［包括瘙痒、荨麻疹、呼吸短促、吞咽困难、躯干红斑、肺嗜酸粒细胞增多、血管神经性水肿、药物疹伴嗜酸粒细胞增多和系统症状（DRESS）］。
13.其他
可出现注射部位反应、发热、真菌病。
【注意事项】
1.禁忌证
对本药过敏者（国外资料）。
2.慎用
①肾功能损害者。②有肌肉骨骼病史者。③妊娠期妇女。④哺乳期妇女。
3.用药警示
本药分布容积小且肺表面活性物质可导致药物失活，故不可用于肺炎。
4.用药前后及用药时应当检查或监测
本药应定期监测血常规、肾功能、血生化、肌酸磷酸激酶（CPK）等。
【制剂与规格】
注射用达托霉素 ①250mg。②500mg。
【保存】
2～8℃保存。