奎奴普丁／达福普汀（quinupristin／dalfopristin）
【商品名】
Synercid。
【药理】
1.药效学
本药为链阳性菌素类抗生素，其主要成分奎奴普丁和达福普汀可产生协同作用。本药的作用方式与其他类抗菌药如β－内酰胺、氨基糖苷类、糖肽类、喹诺酮类、大环内酯类、林可霉素类、四环素类抗生素不同，因此，当采用最低抑菌浓度（MIC）方法进行测试时，本药与以上药物不会产生交叉耐药。
作用机制：达福普汀及奎奴普丁的作用部位均为细菌核糖体，可分别抑制蛋白质合成的早期阶段及晚期阶段。
抗菌谱：①本药对金黄色葡萄球菌（甲氧西林敏感菌株）、化脓性链球菌有抗菌作用。②在体外，本药在小于或等于MIC 1.0μg／ml时可抑制大于或等于90%的杰氏棒状杆菌、金黄色葡萄球菌（耐甲氧西林菌株）、表皮葡萄球菌（包括耐甲氧西林菌株）及无乳链球菌，但尚无充分、严格的对照试验证实本药用于以上敏感菌引起的感染的安全性和有效性。
2.药动学
本药给药后在血浆中的活性成分为奎奴普丁及其2种共轭代谢物（奎奴普丁与谷胱甘肽或半胱氨酸结合）、达福普汀及其非共轭代谢物（达福普汀水解产生）。在体外，母体药物均经非酶促反应转化为其主要活性代谢产物，该转化过程不依赖CYP或谷胱甘肽转移酶活性。
健康成年男性志愿者静脉滴注本药一次7.5mg／kg，每8小时1次，滴注时间60分钟，奎奴普丁及其代谢物的平均稳态血药峰浓度（Cmax）为（3.20±0.67）μg／ml、曲线下面积（AUC）为（7.20±1.24）（μg·h）／ml、半衰期（t1／2）为（3.07±0.51）小时，达福普汀及其代谢物的平均稳态Cmax为（7.96±1.30）μg／ml、AUC为（0.57±2.24）（μg·h）／ml、t1／2为（1.04±0.20）小时。本药静脉滴注一次7.5mg／kg，每12小时1次与每8小时1次相比，其药代动力学参数呈正比。
奎奴普丁的总蛋白结合率较达福普汀高。奎奴普丁及达福普汀原形渗透入非炎症性水泡液的量分别约为预计的血浆中对应药物量的19%、11%，奎奴普丁、达福普汀及其两者的主要代谢产物渗透入水泡液的总量约为血浆中药物总量的40%。奎奴普丁、达福普汀的稳态分布容积分别为0.45L／kg、0.24L／kg。母体药物的清除率相似，均约为0.72L／（h·kg）。本药及其代谢物主要随粪便排泄（为给药量的75%～77%），奎奴普丁、达福普汀随尿液的排泄量约为给药量的19%、15%。奎奴普丁、达福普汀的半衰期分别约为0.85小时、0.70小时。
肾功能不全者（肌酐清除率为6～28ml／min）与肾功能正常者相比，奎奴普丁及其主要代谢物、达福普汀及其主要代谢产物的AUC分别增加约40%、30%。肝功能不全者（Child－Pugh分级为A或B）与肝功能正常者相比，奎奴普丁、达福普汀的终末半衰期均无显著差异，但奎奴普丁及其主要代谢物、达福普汀及其主要代谢产物的AUC分别增加约180%、50%。本药成分分子量较大，对接受持续非卧床腹膜透析的患者，本药及其代谢物的透析清除率可忽略不计。肥胖（体重指数大于或等于30）患者奎奴普丁、达福普汀的Cmax和AUC分别增加约30%、40%。
【临床应用】
1.用于化脓性链球菌或对甲氧西林敏感的金黄色葡萄球菌引起的复杂性皮肤及皮肤结构感染。
2.用于治疗对万古霉素无效的耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）菌血症。
【用法与用量】
成人
·复杂性皮肤、皮肤结构感染
·静脉滴注 推荐剂量为一次7.5mg／kg，每12小时1次。疗程至少为7日。
·对万古霉素无效的MRSA菌血症
·静脉滴注 一次7.5mg／kg，每8小时1次。
·肾功能不全时剂量
肾功能损害者无须调整剂量。
·肝功能不全时剂量
肝硬化患者（Child Pugh分级为A或B）可能需减少剂量。
·老年人剂量
老年人无须调整剂量。
·透析时剂量
腹膜透析患者无须调整剂量。
儿童
·复杂性皮肤、皮肤结构感染
·静脉滴注 12～18岁的儿童，一次7.5mg／kg，每12小时1次。
·对万古霉素无效的MRSA菌血症
·静脉滴注 12岁及以上儿童，一次7.5mg／kg，每8小时1次。
【不良反应】
1.心血管系统
可见静脉炎（如血栓性静脉炎）、血栓、血管舒张、肠系膜动脉栓塞、心悸、心律失常、心脏停搏、心包积液、心包炎、室上性心动过速、室性期外收缩、心室颤动、低血压。
2.代谢／内分泌系统
可见痛风、酸中毒、低血糖、低钠血症、高血糖。
3.呼吸系统
可见呼吸困难、呼吸窘迫综合征、呼吸暂停、胸腔积液、通气不足、缺氧。
4.肌肉骨骼系统
可见关节痛、肌痛、肌无力、骨痛、肌酸磷酸激酶升高。
5.泌尿生殖系统
可见血尿、阴道炎、肌酸酐升高、尿素氮升高。
6.免疫系统
可见过敏反应。有血管神经性水肿、过敏性休克的报道。
7.神经系统
可见头痛、头晕、失眠、感觉异常、脑血管事件（如脑出血）、惊厥、家族性自主神经功能异常、脑病、神经病变、休克、晕厥、颈强直、截瘫、震颤、肌张力亢进、腿部痉挛、癫痫大发作痉挛。
8.精神
可见焦虑、意识模糊。
9.肝脏
可见天门冬氨酸氨基转移酶（AST）升高、丙氨酸氨基转移酶（ALT）升高、高胆红素血症、结合胆红素升高、总胆红素升高、乳酸脱氢酶（LDH）升高、碱性磷酸酶升高、γ谷氨酰转移酶升高、肝炎、黄疸。
10.胃肠道
可见恶心、呕吐、腹泻、腹痛、便秘、消化不良、口腔念珠菌病、口腔炎、胰腺炎、假膜性肠炎、胃肠出血、艰难梭状芽孢杆菌相关的腹泻（CDAD）。
11.血液
可见凝血功能障碍、溶血、溶血性贫血、再生不良性贫血、血容量减少、全血细胞减少。
12.皮肤
可见皮疹、斑丘疹、荨麻疹、多汗、瘙痒、皮肤溃疡。
13.其他
可见疼痛、输液部位反应（如疼痛、水肿、炎症）、潜在疾病恶化、胸痛、发热、感染、外周水肿、二重感染。
【注意事项】
1.禁忌证
①对本药过敏者。②有其他链阳性菌素类药（如普那霉素、维吉霉素）过敏史者。
2.慎用
哺乳期妇女（国外资料）。
3.用药警示
如以250ml 5%的葡萄糖注射液稀释进行外周血管滴注出现中至重度静脉刺激，可考虑将稀释体积增加至500ml或750ml、更换滴注部位、经外周导入中心静脉置管或中心静脉置管给药。
【制剂与规格】
注射用奎奴普丁／达福普汀 500mg（奎奴普丁150mg、达福普汀350mg）。
【保存】
粉针剂：2～8℃保存。