紫杉醇（Paclitaxel）
【商品名】
紫杉醇、安素泰、力扑素、泰素、天地泰、依他束、紫素。
【药理】
1.药效学
本药是从短叶紫杉树皮中提取的具有抗癌活性物质，为一种新型的抗微管药物。可促进微管双聚体装配成微管，并通过干扰去多聚化过程而使微管的稳定，从而抑制微管网正常动力学重组，导致细胞分裂受阻。此外，本药还具有放射曾敏效应，可促进离子照射所致细胞损害。可能是使细胞中止于对放疗敏感的G2和M期。
2.药动学
本药静脉滴注后，血浆蛋白结合率为89%－98%。在血浆内消除呈双相清除，消除半衰期为5.3～17.4小时。主要在肝脏代谢，经胆汁随粪便排泄，仅有少量（占给药量的1.3%～12.6%）以原形从尿中排出。
【临床应用】
1.主要用于治疗卵巢癌、乳腺癌和非小细胞肺癌。
2.对头颈癌、食管癌、精原细胞瘤、复发非霍奇金淋巴瘤有一定疗效。
3.用于治疗胃癌、膀胱癌、恶性黑色素瘤、恶性淋巴瘤、软组织肉瘤、输卵管癌、子宫体内膜恶性肿瘤及原因不明的癌症。
4.与卡铂或顺铂联用，用于卵巢病变引起的腹膜恶性肿瘤。
5.用于Kaposi′s肉瘤的二线治疗（FDA批准适应证）。
【用法与用量】
成人
·卵巢癌、乳腺癌、非小细胞肺癌、头颈癌、食管癌、精原细胞瘤、复发非霍奇金淋巴瘤、胃癌、膀胱癌、恶性黑色素瘤、恶性淋巴瘤
·静脉滴注 ①单药治疗：一次135～200mg／m2，如配合使用G－CSF，剂量可达250mg／m2，静脉滴注3小时，3～4周重复1次。也可采用每周方案，即一次50～80mg／m2，一周1次，连用2～3周，每3～4周重复一个疗程。②联合用药：一次135～175mg／m2，3～4周重复1次。
·肝功能不全时剂量
肝功能不全者用药应减量。
【不良反应】
1.心血管系统
可有低血压和无症状的短时间心动过缓。约30%的患者有心电图异常改变，尚可见严重传导阻滞。
2.肌肉骨骼系统
可见四肢关节疼痛（55%），发生率和严重程度呈剂量依赖性。偶见肌无力。
3.神经系统
可见周围神经病变（62%），最常见的表现为轻度麻木和感觉异常，严重的神经毒性发生率为6%。罕见癫痫大发作。
4.肝脏
可见丙氨酸氨基转移酶（ALT）升高、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）升高、碱性磷酸酶（ALP）升高、胆红素升高。
5.胃肠道
可见恶心（59%）、呕吐（43%）、腹泻（39%）、黏膜炎（39%），一般为轻至中度。
6.血液
骨髓抑制是本药主要的剂量限制性毒性，较常见贫血，少见血小板减少，也可见严重中性粒细胞减少（47%）、严重血小板减少（5%），一般在用药后8～10日出现，通常停药后能较快恢复。
7.皮肤
可见脱发（80%）。
8.过敏反应
过敏反应（39%），其中严重过敏反应（2%），几乎均发生于最初用药后10分钟内。多数表现为支气管痉挛性呼吸困难、低血压、胸痛、血管神经性水肿、全身荨麻疹等。轻者也可表现为皮肤潮红、瘙痒和皮疹。
9.其他
药液外漏可致局部静脉炎、蜂窝组织炎。
【注意事项】
1.特别警示
①本药可至严重过敏反应，发生严重过敏反应的患者不得再次用药（FDA药品说明书－紫杉醇注射液）。②本药不得用于中性粒细胞计数低于1.5×109／L的实体瘤患者和中性粒细胞计数低于1×109／L的艾滋病相关性卡波西肉瘤（Kaposi′s肉瘤）患者（FDA药品说明书－紫杉醇注射液）。③定期监测患者的外周血细胞计数，以监测骨髓抑制的发生（主要为中性粒细胞减少）（FDA药品说明书－紫杉醇注射液）。
2.用药警示
①患者用药时必须住院，使用前须备有抗过敏的药物以及相应的抢救器械。为预防发生过敏反应，可在治疗前12小时口服地塞米松10mg，治疗前6小时再口服地塞米松10mg，治疗前30～60分钟给予苯海拉明肌注20mg，静注西咪替丁300mg或雷尼替丁50mg。发生严重过敏反应的患者不得再次用药。②未稀释的浓缩药液不可接触聚氯乙烯塑料器械或设备，且不能进行静脉滴注。③国外资料提示，开始新的疗程须具备以下条件：中性粒细胞计数至少为1.5×109／L、血小板计数至少为100×109／L。如果患者出现严重的中性粒细胞减少（计数低于0.5×109／L超过1周）或者严重的周围神经病变，本药用量应减少20%。④国外资料提示，本药单次滴注时间不宜过长，以免药液漏出血管。一旦有药液漏出血管外，应立即停止给药，局部冷敷，并以1%普鲁卡因局部封闭。⑤配制本药时需戴手套。如皮肤接触本药，应立即用肥皂彻底清洗；眼睛或黏膜接触本药，应用水彻底冲洗。
3.禁忌证
①对本药过敏者。②白细胞计数低于1.5×109／L者。③中性粒细胞计数低于1×109／L的Kaposi′s肉瘤患者（国外资料）。④感染患者。⑤妊娠期妇女。⑥哺乳期妇女。
4.慎用
①心脏传导功能异常者。②心血管疾病（如高血压、低血压或心动过缓）患者（国外资料）。③周围神经病变患者（国外资料）。④肝功能不全者（国外资料）。⑤老年人（国外资料）。
5.用药前后及用药时应当检查或监测
①用药期间应定期检查白细胞及血小板计数、肝肾功能、心电图等，对传导异常患者应进行持续心电监护。②用药期间应注意有无过敏反应及生命特征的变化。
6.其他注意事项
本药溶入5%葡萄糖或生理盐水后，在室温（25℃）和室内灯光下24小时内稳定。
7.特殊人群
（1）儿童：尚不明确。
（2）老人：老年人用药可增加中毒风险（中性粒细胞减少、神经性疾病、严重骨髓抑制或心血管事件），故应慎用。
（3）妊娠期妇女：①动物实验证实，本药可影响胚胎生长，故育龄妇女用药期间不宜怀孕，妊娠期妇女禁用。②美国食品药品管理局（FDA）对本药的妊娠安全性分级为D级。
（4）哺乳期妇女：本药能否分泌入乳汁尚不明确，哺乳期妇女禁用本药。
（5）特殊疾病状态：肝功能不全者：应慎用，因可能加重骨髓毒性。
【制剂与规格】
紫杉醇注射液 ①5ml：30mg。②10ml：60mg。③16.7ml：100mg。④50ml：300mg。
贮法：避光、密闭，25℃以下保存。
注射用紫杉醇 ①20mg。②150mg。