多西他赛（Docetaxel）
【商品名】
多西他赛、艾素、奥德赛、奥名润、多帕菲、多西紫杉、多烯紫杉醇、隆坦、斯曲帝、泰素帝、希存、易优瑞康、紫杉特尔。
【药理】
1.药效学
本药属紫杉醇类，为细胞周期特异性抗肿瘤药，可特异性作用于M期细胞。本药可促进小管聚合成为稳定的微管，并抑制其解聚，以显著减少小管的数量，也可通过破坏微管的网状结构，抑制细胞有丝分裂，从而达到抗肿瘤的目的。
体外实验表明，本药对多种小鼠及人体肿瘤细胞株有细胞毒作用，抗瘤谱较紫杉醇广。对5种人体卵巢癌细胞株的疗效优于顺铂、环磷酰胺和多柔比星。体内实验显示，本药对肺癌、结肠癌、乳腺癌、黑色素瘤、卵巢癌等多种小鼠移植人体肿瘤有效。临床前研究表明，本药与环磷酰胺、依托泊苷、氟尿嘧啶联合给药有协同作用，对放疗也有增敏作用。尚有研究表明，本药与紫杉醇之间具有不完全交叉耐药性，与顺铂和氟尿嘧啶无交叉耐药性。
2.药动学
静脉滴注本药100mg／m2后（滴注时间为1小时），平均血药峰浓度（Cmax）为3.7μg／ml，稳态分布容积为113L。本药可分布于全身各脏器，以肝脏、胆汁、肠、胃中含量较高，中枢神经系统中含量极少。蛋白结合率高于95%。主要在肝脏代谢，三相半衰期（α、β、γ）分别为4分钟、36分钟及11.1小时。本药主要以代谢产物形式随粪便排泄（占给药量的75%），经尿液排泄仅占6%，仅有小部分以药物原形排出体外。
【临床应用】
1.用于治疗于先期化疗失败的晚期或转移性乳腺癌、非小细胞肺癌。
2.用于治疗头颈部癌、胰腺癌、小细胞肺癌、胃癌、黑色素瘤、卵巢癌、软组织肉瘤等肿瘤。
3.用于治疗转移性膀胱癌、复发性宫颈癌、食管癌、尤因肉瘤、骨肉瘤及来源不明的腺癌。
【用法与用量】
成人
·静脉滴注 ①单药治疗：一次100mg／m2，静脉滴注1小时，每3周1次。②联合用药：一次75mg／m2（一次60mg／m2，耐受较好），每3周1次。
【不良反应】
1.心血管系统
可能发生低血压、窦性心动过速、心悸、高血压等。研究表明，本药还可导致左心室舒张功能不全。
2.代谢／内分泌系统
使用本药后，可出现体液潴留，体重增加，发生率约为13%。当累积量达400mg／m2时，可出现下肢水肿，甚至发展为全身水肿，体重可增加3kg以上。极少数患者可出现胸腹腔积液、心包积液。停止治疗后，体液潴留一般可逐渐消失。
3.呼吸系统
可能发生肺水肿。有转移性乳腺癌患者在接受本药与大剂量环磷酰胺、噻替哌联合方案治疗后，发生了致命的间质性肺炎的报道。
4.肌肉骨骼系统
可有肌肉关节疼痛（27%）。
5.神经系统
①可有头痛（11%）、感觉障碍（5%），约12.8%的患者用药后出现严重神经衰弱。②约4.3%出现严重神经毒性。当按50～70mg／m2的剂量给药时，约13%出现轻至中度的感觉运动性神经障碍（神经病变主要发生于粗神经纤维），多数患者的神经病变于停药6～8周后部分恢复。曾接受过顺铂治疗的患者神经病变较多见。③有24岁的女性患者用药后出现癫痫发作的个案报道。
6.肝脏
有12.9%的患者出现肝功能损害。据报道，使用本药治疗后，血清胆红素、AST、ALP升高的发生率分别为8.9%、18.9%、7.3%，但目前尚不清楚是否由本药所致。
7.胃肠道
恶心呕吐（45%）、腹泻（40%）、黏膜炎（34%）、便秘（12%）。还可出现结肠炎，发生率低于0.1%，但重者可致死，有41.7%出现口炎。
8.血液
可见贫血（85.5%）、白细胞减少（4度白细胞减少达55%）及血小板减少（12.9%）。以中性粒细胞减少最常见，为本药剂量限制性毒性，可逆转且不蓄积。还有57岁的女性转移性乳腺癌患者用药后出现肠系膜静脉血栓的个案报道。
9.皮肤
①皮肤反应：据报道，使用本药治疗后，74%的患者可发生多种类型的皮肤反应。包括皮炎、皮肤干燥鳞屑（Dry scaling）、伴脱屑的斑丘疹（通常出现于足、腿、前臂或手）、毛囊炎、苔藓样隆起、变应性红斑，尚可见肢端红斑（掌跖感觉迟钝综合征）、荨麻疹等，多形红斑或Stevens－Johnson综合征较少见。②脱发：使用高于85mg／m2的剂量治疗时，几乎100%的患者出现脱发（1～3级）。脱发常突然发生（通常在首次滴注后的第3周发生），多数患者为完全脱发（包括腋毛、阴毛、睫毛和眉毛等毛发）。③局部损伤：如药液漏出血管外，可引起皮肤红斑、肿胀、疼痛或触痛、水疱、脱屑。④指甲改变：据报道，用药后可发生指甲改变，包括甲下出血、橙色样变、急性渗出性甲沟炎、多发性Beau′s线、甲下角化过度、甲剥脱等。⑤有用药后可致放射性皮炎复发的个案报道。⑥尚有导致硬皮病的报道（非常罕见，发生率低于0.1%）。
10.过敏反应
约25%的患者用药后出现过敏反应。轻度过敏反应表现为皮肤瘙痒及潮红、皮疹、发热、寒战等，严重过敏反应不多见，主要表现为支气管痉挛、呼吸困难和低血压。重者还可出现严重低血压、全身荨麻疹和血管神经性水肿。
11.其他
可有感染（21%），尚可见乏力、注射部位反应。大剂量给药时，患者死亡率增加。
【注意事项】
1.特别警示
①肝功能异常患者、接受高剂量本药治疗的患者、先前接受过铂类药物化疗的非小细胞肺癌患者使用本药后死亡率增加。②本药不得用于胆红素高于正常值上限、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）和（或）丙氨酸氨基转移酶（ALT）高于1.5倍正常值上限［伴碱性磷酸酶（ALP）高于2.5倍正常值上限］的患者。用药前和用药期间应监测胆红素、氨基转移酶和碱性磷酸酶。③本药不得用于白细胞计数低于1.5×109／L者。④有报道，尽管使用本药前3日给予地塞米松，也可能发生严重过敏反应和严重的体液潴留。如发生过敏反应，应停药并给予对症处理。
2.用药警示
在使用本药的最初几分钟内，可能发生过敏反应，应具备相应的急救设施。为预防体液潴留和过敏反应，推荐在用药前1日开始口服地塞米松（一日16mg，连用4～5日）。
3.禁忌证
①对本药有严重过敏史者。②白细胞计数低于1.5×109／L者。③严重肝功能不全［胆红素高于正常值上限、AST和（或）ALT高于1.5倍正常值上限（伴随碱性磷酸酶高于2.5倍正常值上限）］者。
4.慎用
①肝功能不全者。②严重衰弱者。③严重水潴留者。④严重感觉神经疾病患者（以上均选自国外资料）。
5.不良反应的处理方法
①如用药后仅发生面部潮红或局部皮肤反应，则不需要停止治疗。如发生严重过敏反应（血压下降超过2.67kPa、支气管痉挛或全身皮疹、红斑），则需立即停止给药，并给予对症治疗。已发生过严重不良反应者，不能再次使用本药。②使用本药治疗时如出现严重的周围神经病变、严重的或累积性皮肤反应，或严重的中性粒细胞减少（低于0.5×109／L，并持续7日或7日以上），建议下一个疗程减量给药。②当血胆红素高于正常值上限、氨基转移酶高于正常值上限1.5倍伴ALP高于正常值上限2.5倍时，应停用本药治疗。
6.用药前后及用药时应当检查或监测
①治疗前应监测肝功能（包括胆红素、氨基转移酶和ALP）。②治疗过程中应定期监测血常规（包括血细胞计数）、血电解质，同时建议定期做神经系统及超声心动图检查。③监测肾功能。
7.特殊人群
（1）儿童：本药用于儿童的安全性尚未确定。
（2）老人：尚不明确。
（3）妊娠期妇女：①.动物实验证明该药具胚胎、胎仔及母体毒性。妊娠期妇女用药后，对其胎儿有潜在危害，并有流产的可能性。育龄妇女用药时应避孕。②美国食品药品管理局（FDA）对本药的妊娠安全性分级为D级。
（4）哺乳期妇女：尚不清楚本药能否可随乳汁排泄，哺乳期妇女用药的安全性尚未确定，用药前应停止哺乳。
（5）特殊疾病状态：肝功能损害患者：若血清氨基转移酶［ALT和（或）AST］超过正常值上限1.5倍，同时伴有碱性磷酸酶超过正常值上限2.5倍时，存在发生严重不良反应的高度危险，如毒性死亡（包括致死的脓毒症）、胃肠道出血、发热性中性粒细胞减少、感染、血小板减少、口炎、乏力。因此，此类患者不应使用本药，且应在用药前及每个化疗周期前检测肝功能。
【制剂与规格】
多西他赛注射液 ①0.5ml：20mg。②1ml：20mg。
贮法：遮光、密闭，2～20℃保存。
注射用多西他赛 20mg。
贮法：遮光、密闭，2～8℃保存。