自主神经的递质和受体
自主神经对内脏器官的作用是通过其末梢释放递质并与相应的受体结合而实现的。自主神经释放的递质主要是乙酰胆碱(acetylcholine,ACh)和去甲肾上腺素(norepi⁃nephrine,NE)。
(一)自主神经的递质
1.乙酰胆碱释放乙酰胆碱作为递质的神经纤维,称为胆碱能纤维。胆碱能纤维包括全部交感和副交感神经的节前纤维、副交感神经的节后纤维、少数交感神经节后纤维(支配汗腺的交感神经节后纤维和支配骨骼肌的交感舒血管纤维)。此外,躯体运动神经末梢也释放乙酰胆碱。
2.去甲肾上腺素释放去甲肾上腺素作为递质的神经纤维,称为肾上腺素能纤维。肾上腺素能纤维包括大部分交感神经节后纤维。
除上述两类主要的外周神经递质外,还有嘌呤类和肽类递质。它们主要分布于胃肠,其神经元细胞体位于壁内神经丛中,受副交感神经节前纤维的支配。
(二)受体
受体是指存在于突触后膜或效应器细胞上、能与某些化学物质发生特异性结合而产生生理效应的特殊蛋白质。在自主神经节细胞和效应器细胞的膜上存在着能与乙酰胆碱和去甲肾上腺素结合的受体。
1. 胆碱能受体 能与乙酰胆碱结合的受体称为胆碱受体(cholinergic receptor)。胆碱能受体可分为两种类型: 毒蕈碱受体(muscarinic receptor, M 受体) 和烟碱受体(nicotinic receptor, N 受体) (表10-5)。(https://www.daowen.com)
(1)毒蕈碱受体:这类受体主要存在于大多数副交感神经节后纤维和少数交感神经节后纤维支配的效应器细胞膜上。乙酰胆碱与M受体结合后引起的效应类似于毒蕈碱与M受体结合引起的效应,故称为毒蕈碱样作用(M样作用),如支气管平滑肌、消化道平滑肌、膀胱逼尿肌和瞳孔括约肌收缩,消化腺分泌增加等,但心脏活动被抑制。汗腺和骨骼肌血管上也有M受体,故可引起汗腺分泌增多、骨骼肌血管舒张等反应。阿托品是M受体阻断剂,能阻断乙酰胆碱的M样作用。
(2)烟碱受体:这类受体存在于交感和副交感神经节的突触后膜及神经肌肉接头处的终板膜上。乙酰胆碱与N受体结合引起的效应类似于烟碱与N受体结合引起的效应,故称为烟碱样作用(N样作用)。N受体分为N1和N2两种亚型,N1受体分布于自主神经节突触后膜上,N2受体分布于神经肌肉接头处的终板膜上。乙酰胆碱与N1受体结合可引起自主神经节的节后神经元兴奋,与N2受体结合则引起终板膜去极化,导致骨骼肌兴奋。六羟季铵主要是N1受体阻断剂,十羟季铵主要是N2受体阻断剂,筒箭毒是N1和N2受体阻断剂。
2.肾上腺素受体能与肾上腺素、去甲肾上腺素等相结合并产生生物效应的受体称为肾上腺素受体(adrenergicreceptor),可分为α肾上腺素受体(简称α受体)和β肾上腺素受体(简称β受体)两类。
自主神经递质的受体分布及其效应见表10-4。
(1)α受体:α受体可分为α1和α2两个亚型。α1受体主要分布于小血管的平滑肌,尤其是皮肤、胃肠和肾脏等内脏血管的平滑肌,也分布于子宫平滑肌、胃肠道括约肌和瞳孔扩大肌。去甲肾上腺素(NE)与α1受体结合主要产生兴奋效应,引起血管、子宫平滑肌、胃肠道括约肌和瞳孔扩大肌收缩等。此外,也有少数产生抑制效应,如NE与胃肠平滑肌α1受体结合引起胃肠道平滑肌舒张。α2受体是主要分布在肾上腺素能神经纤维末梢的突触前膜上的一种自身受体,对突触前NE的合成和释放起负反馈调节作用。酚妥拉明是α受体阻断剂,它对α1和α2受体都有阻断作用。哌唑嗪可以选择性阻断α1受体;育亨宾可以选择性阻断α2受体。
(2)β受体:β受体可分为β1和β2两个亚型。β1受体主要分布于心肌组织中,如窦房结、房室传导组织、心肌等处。儿茶酚胺与β1受体结合,其效应是兴奋性的,促使心率加快、心内兴奋传导加快、心肌收缩力增强。β2受体分布于支气管、胃肠、子宫及许多血管平滑肌细胞上,其效应是抑制性的,促使这些平滑肌舒张。普萘洛尔(心得安)是重要的β受体阻断剂,它对β1和β2受体都有阻断作用。阿替洛尔能阻断β1受体,而对β2受体作用很小。丁氧胺主要阻断β2受体。β受体阻断剂在临床上已经被广泛地使用,如心绞痛和心动过速可用普萘洛尔来降低心肌的代谢及活动,以达到缓解治疗疾病目的。因为普萘洛尔可同时阻断β1和β2受体,因此在使用普萘洛尔时,可能引起支气管痉挛,故不宜用于伴有哮喘等呼吸系统疾病的患者。