六、讨论
食管癌是我国五大恶性肿瘤之一,在全国男性新发恶性肿瘤中排第三位,在全国女性新发恶性肿瘤中排第五位。食管癌致死率在所有恶性肿瘤致死率中排第四位。手术仍是其主要的治疗手段,但大多数患者就诊时已是中、晚期,单纯手术治疗疗效不够理想,5 年生存率为 23%~33%。放射治疗是食管癌的主要治疗方式之一,对于失去手术机会或因伴随其他心肺疾病而不能手术的局部晚期食管癌患者,多数行放射治疗,但单纯放射治疗的效果较差,5 年生存率为10%~30%,局部复发率高达 60%~80%,治疗失败的主要原因是局部复发,其次是远处转移。因此,放疗联合化疗的综合治疗对这些患者可能更具有重要意义。同步放化疗的综合治疗是目前治疗非手术的局部晚期食管癌患者的一种重要手段。在欧美国家以同步放化疗的治疗方式治疗非手术的局部晚期食管癌已被认为是标准方案。近年来,我国为了提高食管癌患者的肿瘤局部控制率及降低肿瘤远处转移率,积极开展了食管癌的放化疗综合治疗,以提高非手术的局部晚期食管癌的近、远期疗效。根治性同期放化疗是非手术治疗局部晚期食管癌患者的首选方法。
食管癌同期化疗方案以PF和TP为主,研究显示化疗方案是影响OS的因素,5年OS率无论TP(36.2%)或PF(40.1%)都优于单药P(28.6%)(P=0.018)。然而根治性放化疗后是否需要后续巩固治疗,一直未曾有定论。巩固化疗是延长化疗,是在一定的初始化疗周期结束后额外的药物管理的延伸,在个体患者达到最大肿瘤缓解之后给予。巩固化疗的理由基于假设陈述:早期采用非交叉耐药的方案可以提高杀死更多肿瘤细胞的可能性。一个Ⅲ期临床试验研究Ⅲ期非小细胞肺癌行同期放化疗后给予同样方案的顺铂和紫杉醇巩固化疗的有效性,得出的结果是在同步放化疗后采用紫杉醇的巩固化疗不能改善肿瘤反应和生存结果。然而一项最近的mata分析显示:给予局部进展期NSCLC同步放化疗后巩固化疗可以改善患者的总生存(风险比0.85,P=0.03)。对于局部进展期食管癌患者,CCRT后行巩固化疗的疗效是不确定的。李红云等研究进一步分析发现,随着化疗周期数增加,患者长期生存越好,且差异均有统计学意义。同时发现对应的局部控制并未随着周期数增多而明显改善,只是在<2个周期和≥2个周期比较时差异接近有统计学意义(P=0.081)。与单纯的同期放化疗相比,同期放化疗后再行巩固化疗并没有进一步延长患者的PFS和OS,巩固化疗需要进一步前瞻性研究,建议化疗周期为2~3个周期。(https://www.daowen.com)
综上所述,根治性同步放化疗后的巩固化疗是否获益,目前没有高级证据,仍处于个体化治疗阶段,期待有更多前瞻性的临床研究。《中国临床肿瘤学会(CSCO)食管癌诊疗指南2021》建议对于身体状况较好、淋巴结转移多、分期较晚、低分化的患者给予化疗。