单味藏药及复方制剂
（一）单味藏药
目前已发现红景天、蔓菁、沙棘、异叶青兰、蕨麻等对慢性高原病具有一定的治疗作用（见表7-4）。可能的机制：①降低机体耗氧量，增强耐缺氧能力。②减轻缺氧对心、脑、肾等器官的损害。③抗自由基，增强抗自由基酶的活性。
表7-4 藏药单味药防治慢性高原病研究
（二）藏药复方制剂
1.多血康胶囊
多血康胶囊是措如·才郎的经验方，由余甘子、沙棘、红景天、干姜等4味藏药组成，主要功效为调和隆血、清热解毒、活血化瘀。尕藏措等［42］观察14例慢性高原病患者口服多血康胶囊30 d，治疗后患者紫癜、头晕、头痛、气喘、心悸、手脚心发热等症状缓解，血氧饱和度（SaO2）和心率（PR）升高，RBC、HGB、HCT降低，总有效率92.9%。磁共振成像（MRI）结果显示：治疗后患者左侧颞叶脑血流容量（CBV）明显升高；右侧额叶、右侧颞叶、右侧枕叶平均通过时间（MTT）均明显降低。说明多血康胶囊治疗慢性高原病有效，可改善慢性高原病患者症状和体征，提高SaO2和PR，改善患者缺氧状况，通过增高CBV，减少MTT等指标来改善病情。
伍文彬等［43］研究发现：①多血康胶囊可以显著降低家兔血瘀模型的高、中、低切变率下的全血黏度、血浆黏度，降低HCT，纤维蛋白原浓度，抑制红细胞聚集，增强红细胞变形能力。②多血康胶囊能够显著提高SOD水平，降低MDA水平，具有良好的抗氧化作用。③多血康胶囊具有明显的活血化瘀作用，作用机制与降低HCT、纤维蛋白原浓度、抑制红细胞聚集有关。④多血康胶囊能够下调脑组织中HIF-1α蛋白表达，同时降低肾脏组织中EPO mRNA表达，引起EPO含量下降，抑制外周血象中红系增生，达到治疗慢性高原病的效果。
采用网络药理学方法探索多血康胶囊治疗慢性高原病的分子作用机制研究显示：多血康胶囊可能是通过调节免疫系统、炎症系统、心血管系统及代谢途径，从参与增强机体免疫、改善血液流变学及炎症反应、调节机体代谢等方面起到治疗慢性高原病的作用［44］。
2.三果汤散
藏药三果汤散又名哲布松汤，由余甘子、毛诃子、诃子组成。余甘子，性凉，具有清热凉血、消食健胃、生津止咳的功效，藏药称为居如热，可治血热、血瘀、坏血病、多血症等。诃子，性平，具有涩肠止泻、敛肺止咳、降火利咽之功效，藏药称为阿如热，主治血病、隆病等。毛诃子药效与诃子相似，主治“培根”“赤巴”诸症，常与诃子进行配伍，用于各种“热症、热疟”，以及“治血瘀、血热”。
三果汤散在我国高原藏区有悠久的使用历史和文献记载。《四部医典》记载 “主治瘟疫、紊乱热症，促使热症成型”。《晶珠本草》将诃子誉为“藏药之王”“治诸症的最佳药”，具备“六味”及“八种性能，十七种效用”，主治“隆”“赤巴”“培根”“血病”，以及四者合并病。诃子、毛诃子和余甘子具有调节“隆”和血的作用，而高原疾病多以“隆”、血紊乱为主要病因，故常常作为藏药方剂的核心或者重要组成部分被广泛应用，称为三果或大三果组合。三果汤散为藏医放血疗法治疗慢性高原病前服用的分离汤，作为放血疗法4步中鼓脉法的主要内容，有促热症成型、病血成熟，使血流旺盛的作用，可使病血液与正常血液分离。
（1）药效学实验。对三果汤散开展了以下几方面的研究：①在化学成分方面，采用薄层色谱-生物自显影技术和1， 1-二苯基-2-三硝基苯肼（DPPH）分光光度法，对三果汤散中主要成分没食子酸、没食子酸乙酯、鞣花酸、柯里拉京进行抗氧化作用初步测定。姚喆［45］采用高效液相色谱法建立了三果汤散的指纹图谱，揭示所含化学成分以没食子酸抗氧化作用最强，没食子酸可能是三果汤散抗氧化的主要有效成分。②在抗缺氧、抗疲劳方面，采用小鼠游泳、小鼠耐常压缺氧实验等，证实三果汤散具有延长小鼠游泳时间和抗缺氧的作用。③在药理方面，三果汤散在对慢性缺氧诱导的慢性高原病模型干预研究中发现，三果汤散可降低慢性高原病大鼠RBC、HGB、HCT及血清EPO含量，对慢性高原病有一定的防治作用。罗强等［46］研究了三果汤散干预慢性高原病大鼠氧化应激的作用机制，采用雄性SD大鼠48只，每组8只，随机分为平原组、慢性高原病模型组、阳性对照组，以及三果汤散高、中、低剂量组，将慢性高原病模型组和三果汤散给药组置于海拔5000 m高原环境模拟舱内，缺氧40 d（每日22 h），40 d后测定大鼠血常规、血流变、SOD、MDA、EPO、ROS、HIF-1α等指标，研究结果显示，与平原对照组相比，慢性高原病模型组大鼠血清SOD活性显著降低，MDA含量显著升高，脑组织HIF-1α蛋白含量显著升高，EPO浓度显著升高，EPO mRNA表达明显升高。与慢性高原病模型组相比，三果汤散高剂量组（每日1.34 g/kg）和中剂量组（每日0.67 g/kg）的RBC、HGB和HCT显著降低，血液黏度显著改善，三果汤散高剂量组大鼠脑组织HIF-1α蛋白含量降低。研究表明，三果汤散具有明显的抗缺氧作用，能降低耗氧量、清除氧自由基、降低脂质过氧化反应、抑制缺氧造成的血流变异常、改善机体的能量代谢，这可能是其治疗慢性高原病模型大鼠氧化应激损伤的作用机制。④在代谢组学方面，运用GC-MS技术结合主成分分析，对慢性高原病大鼠血清样本进行分析，寻找到三果汤散干预慢性高原病大鼠的特异性、差异性代谢物为9-己基十七烷、甘氨酸、N-甲基-N-甲氧基羰基乙酯、2， 4-二叔丁基苯酚，其中2， 4-二叔丁基苯酚与抗氧化活性有关［47］。⑤聂佳等［48］运用网络药理学方法研究三果汤防治慢性高原病作用机制，实验结果表明，三果汤多元酚、黄酮类和萜类等有效成分群针对慢性高原病，通过免疫-内分泌-信号传导-细胞过程中的多条代谢通路，参与细胞增殖、氧化反应、内分泌代谢、炎症反应等过程，调节细胞生长凋亡及内分泌，提高机体免疫功能和低氧应激能力，多靶点、多通路共同作用，发挥药效。
新三果汤是在三果汤散的基础上加入红景天制成，通过调和气血而达到抗缺氧、抗疲劳的功效。研究结果显示，新三果汤能够明显降低慢性高原病模型动物HGB、RBC和HCT水平，且呈量效关系。同时还能降低模型动物血清EPO含量，对慢性高原病具有一定的治疗作用。伍文彬等［49］研究新三果汤的作用机制，将SD大鼠50只随机分为平原对照组（海拔221 m）、慢性高原病模型组、红景天组、新三果汤高、低剂量组，每组10只，除平原对照组外，其余各组置于高原环境模拟舱，模拟高度5000 m，每日22 h，连续40 d，建立疾病模型。按组别采用口服灌胃方式给药，平原对照组、高原模型对照组给予消毒蒸馏水每日1 ml/100 g；红景天对照组，给予红景天每日3 g/kg；新三果汤高剂量组为每日2.5 g/kg，低剂量组为每日1.25 g/kg，连续给药40 d，于41 d观察新三果汤对慢性缺氧诱导的慢性高原病模型大鼠的血浆SOD、MDA含量和肾脏组织ROS活性的影响。结果显示，与平原对照组比较，慢性高原病模型组大鼠的SOD含量较平原对照组明显下降（P＜0.01），MDA、ROS含量明显增加（P＜0.05）；与慢性高原病模型组相比，红景天、新三果汤不同剂量均能提高SOD含量（P＜0.05或P＜0.01），降低MDA水平（P＜0.05或P＜0.01），新三果汤高剂量能使ROS活性下降，而红景天、新三果汤低剂量仅具有一定下降趋势（P＞0.05）。提示藏药复方新三果汤对慢性高原病有一定的预防治疗作用，与抗氧化作用相关。
（2）临床试验。杨忠先［50］将64例慢性高原病患者分为对照组和治疗组，对照组采用放血联合吸氧治疗，放血200 ml左右，并静脉输注生理盐水300 ml，吸氧治疗，每日3次，每次1 h；治疗组在对照组治疗的基础上，加用三果汤散治疗。经治疗28 d后，HGB、RBC、HCT水平较对照组与治疗前显著降低，证实三果汤散具有治疗效果，可有效改善患者血液指标的异常，缓解症状，总有效率为96.88%。
3.佐木阿汤散(https://www.daowen.com)
藏药佐木阿汤散（又名五味锦鸡儿汤散）是藏医经典方药，最早记载于《米旁临床集萃·医方甘露精华》。由藏锦鸡儿、巴夏嘎、矮紫堇、兔耳草、儿茶等组成，具有清血火、降血压、降血脂作用。用于查隆病、多血症、高脂血症、高血压引起的头痛头晕，胸背疼痛，胸闷气促，局部发绀等。具有清血火、调理血液黏度，消除肝火盛所致木布病的作用。经长期临床应用后发现，佐木阿汤散制剂的药效与放血疗法效果相近，而在藏医临床上被广泛应用。
2014年，北京中医药大学、西藏藏医学院及藏医院开发应用研究所联合开展了佐木阿汤治疗慢性高原病的药理研究，研究表明佐木阿汤对慢性高原病有明显的治疗作用，可降低慢性高原病模型大鼠RBC、HGB、HCT、EPO含量及血液黏度，保护心肌的超微结构，促进氧化损伤恢复［51］。
鲁梦倩等［52］研究佐木阿汤对慢性高原病模型大鼠心肌细胞线粒体DNA（mtDNA）及DNA聚合酶γ等指标表达的影响，选用雄性Wistar大鼠随机分为平原对照组、高原模型组、阳性药物组（红景天生药浓度为0.2 g/ml）、佐木阿汤组（生药浓度为0.143 g/ml），除平原对照组外，余组饲养于拉萨以建立慢性高原病模型，饲养1个月后分别进行生理盐水、红景天和佐木阿汤灌胃干预，干预3个月后取心肌组织进行心肌mtDNA、心肌8-羟基脱氧鸟苷（8-OHdG）、心肌DNA聚合酶蛋白表达的测定，结果显示：慢性高原病模型大鼠mtDNA与平原对照组相比显著降低，8-OHdG含量显著升高，8-OHdG是DNA氧化损伤的标志性产物，检测心肌组织8-OHdG的含量，可判断心肌mtDNA的损伤程度，说明高原低压缺氧环境对mtDNA造成了一定损伤，而mtDNA的结构变异和拷贝数下降，可能在慢性高原病患者心功能损伤的发生、发展过程中发挥重要作用。佐木阿汤干预慢性高原病模型大鼠后，心肌mtDNA与DNA聚合酶γ均显著增多，损伤产物8-OHdG显著降低，证明佐木阿汤可促进线粒体DNA损伤的修复，从而使心肌线粒体的结构和功能逐渐恢复正常，改善慢性高原病模型大鼠心肌的缺血缺氧状态。
吴剑聪等［53］研究佐木阿汤及放血疗法对慢性高原病模型大鼠心肌形态的影响。雄性Wistar大鼠随机分为高原模型组、平原对照组、药物组、放血组、药物加放血组。高原模型组和平原对照组每天以生理盐水1 ml灌胃，每日1次，每周休息1 d。药物组以佐木阿汤1 g药粉用红景天水提溶液5 ml混匀，灌胃，每日1次，每周休息1 d。放血组在“岗杂”和“如同”穴位放血，每2个月放血1次，每次每穴放血0.5 ml，左右交替进行。取穴时采用比较解剖法，“岗杂”穴位于肘横纹向远端3寸，即前肢近端1/4与远端3/4交界处。“如同”穴位于鹰嘴远端3寸正中部位，即前脚后侧正中，近端1/4与远端3/4交界处。药物加放血组即在药物干预的基础上每2个月放血1次，方法同药物组和放血组。除平原对照组外，余组饲养于拉萨以建立慢性高原病模型。饲养3个月后开始干预，分别于3，6，9，12个月时切取心肌组织进行光镜和电镜观察。研究结果显示：光镜下，药物组、放血组、药物加放血组（以下统称为干预三组）心肌损伤程度较高原模型组轻，药物加放血组心肌损伤程度较单纯药物组、放血组略轻。干预三组电镜下的心肌损伤程度较高原模型组轻，干预三组间损伤程度差异不显著。佐木阿汤和放血疗法具有保护慢性高原病大鼠心肌的作用。
综上所述，佐木阿汤与放血疗法对慢性高原病的防治有效果，且以佐木阿汤与放血结合应用效果更好；佐木阿汤散可减轻心肌细胞的缺氧损伤，其机制可能与降低心肌细胞膜肌酸激酶（CK）、乳酸脱氢酶（LDH）的释放，提高心肌细胞SOD，降低MDA有关；并且能干预慢性高原病模型大鼠后，心肌线粒体DNA（mtDNA）与DNA聚合酶γ显著增多，损伤产物8-OhdG显著降低；还可促进线粒体DNA损伤的修复，从而使心肌线粒体的结构和功能逐渐恢复正常，改善慢性高原病模型大鼠心肌的缺血缺氧状态；佐木阿汤可能通过降低细胞内Ca2+浓度，提高Cx43与p-Cx43表达，改善细胞间隙通讯，对缺氧心肌细胞具有一定的预防和保护作用。
4.十五味沉香散
十五味沉香散由沉香、土木香、檀香、紫檀香、红花、肉豆蔻等15种藏药组成，具有调和气血、止咳、安神等作用。靳国恩等［54］将大鼠随机分为高海拔对照组、低海拔对照组、十五味沉香散组（给药剂量为1.2 g/kg），以及其他药物组（八味沉香散1.2 g/kg、七十味珍珠丸0.65 g/ kg、如意珍宝丸1.0 g/kg、愈心散1.0 g/kg），每组各15只。高海拔对照组和药物组在海拔4300 m地区饲养30 d，每日按药物剂量给予灌胃1次，对照组给予同体积生理盐水，30 d后，进行体循环压（BP）、肺动脉压（Ppa）、左右心室比重（RV/LV）、HGB和HCT的测定。结果：十五味沉香散组大鼠HGB、HCT、Ppa、RV/LV低于高海拔对照组，通过对各组HGB动态观察，十五味沉香散组HGB升高速度明显低于高海拔对照组和其他药物组。实验表明，在慢性缺氧环境下，十五味沉香散能防止红细胞过度增殖，抑制血红蛋白浓度的增高；并有防止肺动脉压升高、减轻右心室后负荷、预防右心室增厚的作用。在海拔4300 m的地区，给Wistar大鼠灌胃十五味沉香散在整体预防慢性高原病方面优于灌胃其他4种藏药。
5.二十味沉香散
二十味沉香散是在原八味沉香散基础上加味组方而成，由沉香、丁香、木瓜、肉豆蔻、红花等20味藏药组成，除了对脑细胞有很好的激活作用外，还能改善心肌缺血，对缺氧性心肌劳损也有一定的防治作用。李生花等［55］将大鼠从西宁（海拔2260 m）运至花石峡（海拔4500 m），高原对照组和给药组分别用0.9%生理盐水和二十味沉香散混悬液灌胃，每日1次，30 d后测定相关指标；常氧对照组（海拔2260 m）就地测定指标。二十味沉香散组大鼠HGB和HCT较常氧对照组有所增高，但明显低于高原对照组。1个月内，对血红蛋白的动态监测显示，二十味沉香散组大鼠HGB升高速度也明显低于高原对照组，表明该药可能在慢性缺氧环境下具有防止红细胞过度增生的作用。二十味沉香散组大鼠的肺动脉压和左右心室比重显著低于高原对照组，与常氧对照组接近，提示其具有防止肺动脉压升高、减轻右心室后负荷、预防右心室增厚的作用。推测二十味沉香散通过防止红细胞过度增生和肺动脉压升高，发挥预防慢性缺氧对机体损伤的作用。
6.甘露清血散
甘露清血散是西藏藏医院专家明久多吉根据《四部医典》及多年的临床经验总结的方剂。嘎玛泽多等［56］将100例慢性高原病患者随机分为对照组和试验组，每组50例，进行为期 2个月的治疗。试验组服用甘露清血散，对照组服用二十五味余甘子丸。以慢性高原病计分标准、症状评分标准、SaO2、HGB、HCT为指标评价临床疗效；观察治疗前后血常规、空腹血糖、肝功能（以ALT为指标）、肾功能（以BUN、Cr为指标）及不良反应，评价安全性。结果：治疗60 d后，两组患者头痛、头晕、气喘、心悸、失眠、乏力、局部发绀、手脚心发热、静脉曲张、肌肉关节疼痛、厌食、注意力不集中、健忘，睑结膜充血，以及口唇、牙龈、指甲、面颊呈青紫等症状和体征有了明显改善；两组患者血红蛋白、血氧饱和度显著降低；试验组HCT明显降低；对照组HCT无显著性差异；血常规、空腹血糖、肾功能比较无显著性差异；两组治疗期间无不良反应发生。甘露清血散、二十五味余甘子丸治疗慢性高原病疗效显著。
7.二十五味余甘子丸
二十五味余甘子丸主要由余甘子、甘青青兰、沙棘、翼首草等制成，是治疗慢性高原病的主要制剂。慢性高原病易诱发多种并发症，可累及肺、心、脑、肾、肝、消化道等多个重要脏器，以下是《藏医药经典文献集成》［57-58］记载的常见并发症及其藏医药治法（见表7-5）。
表7-5 慢性高原病常见并发症及其藏医药治法
