一、余甘子

余甘子Phyllanthus emblica L.为大戟科植物，以成熟果实入药，是汉、傣、蒙、藏、维吾尔等民族的常用药。《中华人民共和国药典》记载余甘子甘、酸、涩，凉；归肺、胃经；常用于血热血瘀、消化不良等疾病。《晶珠本草》记载余甘子用于治疗“培根”病、“赤巴”病及血病。藏医以余甘子作为主药的二十五味余甘子丸及三果汤散等具有凉血降压的作用，是治疗慢性高原病的主要药物。(https://www.daowen.com)

通过网络药理学方法对藏药余甘子防治慢性高原病的分子作用机制进行研究［66］。应用文献检索及TCMSP数据库筛选余甘子的化合物，通过Pharm Mapper进行靶点的预测分析，将得到的潜在靶点导入MAS 3.0数据库进行靶点注释与分析，结合KEGG数据库进行通路分析。共检索到131个余甘子化合物，以“类药五原则”筛选得23个，最终得到与慢性高原病相关的45个靶点与74条通路。网络药理学研究发现，余甘子治疗慢性高原病的化合物以酚类为主，有较强的抗氧化、增强免疫力、保护心血管等作用，如没食子酸、槲皮素、鞣花酸的抗氧化性较强；没食子酸、鞣花酸水解前为没食子酸单宁和逆没食子酸单宁，对体液免疫的调节有积极影响。采用拓扑学分析产生了网络中较为主要的枢纽节点及瓶颈节点，与慢性高原病病机相关的靶点分为以下几类：①参与调节血糖有P49841（GSK3B）、P06213（INSR），参与抗氧化反应有P11766（ADHX）、P42330（AK1C3），参与机体免疫调节有P63000（RAC1）、Q06187（BTK）。②P00734（THRB）参与调节凝血系统、与血栓形成风险增加相关，并通过调节血管内环境稳态而起到抗炎的作用，余甘子通过作用于F2靶点介导补体和凝血级联反应等通路起到免疫调节及改善炎性反应等作用。与慢性高原病病机相关的通路主要分为以下几类：①参与免疫系统的有，补体和凝血级联反应、B细胞受体信号通路。②参与内分泌系统的有，胰岛素信号转导通路、PPAR信号通路、黑素合成。③参与体内信息处理的有，神经活性的配体-受体相互作用、Wnt信号通路及参与代谢系统的细胞色素P450的异物代谢。其中，补体和凝血级联反应、神经活性的配体-受体相互作用与炎性靶点P00734（THRB）直接相关，说明余甘子在作用于机体免疫及信息处理系统时关联到抗炎的分子机制。综上分析，余甘子可能是通过调节体内氧化应激、免疫系统、内分泌及循环系统，并改善体内的炎性反应，起到防治慢性高原病的作用。