年龄与TSH

对老年人群的血清TSH水平变化目前仍存在争议，有研究显示年龄增加与高TSH水平有关，而也有研究得出相反的结论。这种分歧很大程度上取决于研究人群的异质性，TSH水平在正常参考范围之外的个体是否排除、所研究地区的碘营养水平是否一致都会影响研究结论。尽管争议存在，TSH水平确实会随年龄变化而改变，因此很多学者致力于更科学、精确的TSH参考范围的制定。来源于不同年龄段、不同种族、不同性别的大样本人群的测定结果经系数加权后得出的TSH分布曲线是目前计算TSH正常参考范围的基础。美国国家健康与营养评估调查（NHANES）Ⅲ期纳入17 353个研究对象、持续6年（1988—1994）的研究为TSH正常参考范围的确立提供了重要的数据。此项研究得出的TSH分布图第97.5百分位数是4.12mIU/L，由此4.5mIU/L被人为规定为TSH参考范围上限[31]。年龄大于70岁的人群分组中，TSH高于参考范围上限的发生率增高，最高可达15%；在美国，年龄大于70岁的个体有35 000 000，也就是说，按照这个给定的参考范围，将有5 250 000人被诊断为亚临床甲减。不同年龄、性别、种族人群的中位TSH虽然差异较小，但达到统计学差异，因此建议针对不同人群亚组建立特异性的TSH。

血清TSH水平随年龄增长而升高的现象是建立于传统的TSH分布曲线和据此推算出的参考范围上限基础上的，而这个分布曲线并不是针对特定年龄亚组的人群，而是来源于不同年龄段和不同种族的大样本人群。2002年，美国国家临床检验学会发布TSH测定方法和标准的指南共识，也包括TSH正常参考范围确定的方法；指南推荐：TSH正常参考范围应根据至少包括120名无甲状腺疾病相关病史的个体的参考人群TSH浓度而制定，这些个体应排除甲状腺肿、甲状腺疾病既往史或家族史、影响甲状腺功能的用药史或血清抗体阳性等情况。然而，根据指南推荐的方法得出的TSH分布曲线并不呈高斯分布，而是向高TSH浓度方向偏移，即使经过对数转换后也是如此[36]。

对TSH分布曲线偏移现象的一种解释是，目前广泛应用的TSH分布曲线是美国国家临床生化学会（National Academy of Clinical Biochemistry，NACB）指南根据美国全体人群制定的，实际上就是各种异质性人群TSH分布曲线的综合。因此，针对不同年龄、不同种族人群亚组的特异性TSH分布曲线就会与这个全人群的综合曲线产生偏移。那么，基于这个综合后的TSH分布曲线推算出的TSH参考范围若应用于特定年龄、种族的人群亚族，将会使TSH水平原本在其人群特定的正常参考范围之内的个体被诊断为TSH升高。例如，NHANESⅢ期研究报道，不患有甲状腺疾病的人群的血清TSH水平随年龄增长有显著增高的趋势，剔除掉血清甲状腺自身抗体阳性的个体后仍然得到相同的结论。因为TSH正常参考上限是基于综合后的TSH分布曲线推算得出，因此血清TSH水平高于这个上限的14%的个体被认为患有甲减或亚临床甲减。但是，如果根据老年人群特异的TSH分布曲线（向较高TSH水平方向偏移的分布曲线）推算出其特异的参考范围去诊断，其真实的TSH水平将低于其所属人群亚族特异的参考上限，因而不会被诊断为甲减或亚临床甲减。对NHANESⅢ期和NHANES 1999—2002年的调查数据进行分析，结果显示，TSH分布曲线和参考值范围在各年龄段人群都是特异的，并随年龄增加向TSH较高水平方向偏移。若应用年龄特异的TSH参考范围诊断，约50%被传统TSH参考范围定义为甲减或亚临床甲减的不患有甲状腺疾病。同样，随年龄增长TSH分布曲线向高TSH浓度方向偏移的现象在黑种人、高加索人、西班牙人中也有报道。(https://www.daowen.com)

血清TSH水平除随年龄变化外，也会有种族差异，例如，黑种人的中位TSH水平低于高加索人。与白种人相比，黑种人和西班牙人的TSH分布曲线向低TSH浓度方向偏移。由于TSH有年龄和种族差异，因此人们呼吁建立人群特异性的TSH分布曲线和参考范围。应用年龄和种族特异性的TSH参考范围，将减少轻度TSH异常的误诊率。

2011年，我国一项纳入2 488人的流行病学调查得出的总人群的TSH参考范围为0.48～5.50mIU/L [ISH均值：（1.58±1.92）mIU/L；年龄：40.37±15.88]。将入组研究对象按年龄分组，发现年龄小于20岁的人群亚组血清TSH水平显著高于其他年龄亚组，而其他各个年龄分组组间比较都未见明显差异。作者将年龄小于20岁的个体排除后得到的TSH正常参考范围为（0.46～5.19）mIU/L[n=2.118，TSH 均值：（1.49±1.91）mIU/L][37]。