其他TSHR激活因子

1.绒毛膜促性腺激素（Chorionic Gonadotropin，CG）：TSH与CG以及它们的受体在结构上的相似性是CG交叉激活TSHR的基础。妊娠早期血清CG达到最高水平，CG分子可与TSHR结合并使其激活。大多数妊娠妇女的血清TSH与CG水平存在反比关系，充分反映了CG对甲状腺的刺激作用。虽然多数妊娠妇女的甲状腺功能是正常的，当CG分泌过量时可能诱发甲状腺毒症。

2.TSHR自身抗体：TSH受体抗体（TRAb）包括两类：一类是甲状腺刺激性抗体（TSAb），另一类是甲状腺刺激阻断抗体（TSBAb）。TSAb存在于Graves病患者的血清中，刺激甲状腺发生甲亢；TSBAb存在于自身免疫甲状腺炎甲减患者，可以与TSHR结合，阻断TSH的作用，发生甲减。利用人和哺乳动物具有TRAb活性的单克隆抗体进行的结合位点定位分析使TRAb的识别表位得以确定，但TRAb激活TSHR的精确机制并不明确。虽然TRAb确实与TSH竞争性结合TSHR，但激素分子与自身抗体作用的靶标是有差异的；硫酸化的酪氨酸残基在TSH与TSHR的结合中发挥重要作用，而TRAb结合TSHR的过程并无硫酸化修饰的参与[43]。TRAb也促进细胞内cAMP的增加，但相比于TSH对TSHR的刺激，TSAb介导的反应速率很低。(https://www.daowen.com)

3.小分子药物：高通量筛选技术发现了很多小分子药物可通过与TSHR的跨膜螺旋结构域结合而激活TSHR[46]。给予小鼠口服小分子激动剂可使血清甲状腺素水平升高、甲状腺摄碘率升高。目前的研究热点除探索这些小分子药物激活TSHR的机制外，还注重重组分子在临床上的应用探索。