TSHR的编码基因

人类TSHR编码基因位于14号染色体长臂（14q31），其基因长度超过60kb，含有10个外显子，类似其他G-蛋白偶联受体编码基因，TSHR基因中不存在内含子。9个连续的外显子负责编码TSHR庞大的胞外结构域，另外一个较大的外显子编码跨膜螺旋结构域和细胞内C-末端序列。糖蛋白激素受体家族的基因中还包含由5个以相同模式呈现的富含亮氨酸的重复序列的编码基因，其中LGR7和LGR8编码胰岛素样蛋白分子3（Insulin-like 3）和松弛素受体（Relaxin Receptor）；而LGR4、LGR5、LGR6编码孤儿受体，参与调节上皮干细胞功能。有学者推测，糖蛋白激素受体基因可能由原始的可编码富含亮氨酸的重复序列的G-蛋白偶联受体基因演变而来，原始基因的复制以及内含子的缩合消失衍生出TSH、FSH、CG/LH等糖蛋白激素的受体编码基因。

TSHR基因启动子具有管家基因启动子的特征，富含CG序列而缺少TATA框，含有甲状腺激素受体（TR）-α1/类视黄醇-X受体（Retinoid-X Receptor，RXR）异二聚体的结合位点，还含有GA结合蛋白（GABP）、cAMP 反应元件（CREB）及转录因子TTF1的结合位点，因此可以在多个位点启动转录。已证实，TSHR基因启动子活性并不是甲状腺细胞特异的。低表达转录因子TTF1的小鼠模型中，TSHR基因活性下降；此外，TSHR基因启动区域甲基化修饰可能参与甲状腺细胞的TSHR基因表达调节。(https://www.daowen.com)

TSHR基因主要在甲状腺细胞表达，在脂肪等其他外周组织中也有表达。利用氯霉素乙酰转移酶报告系统构建的TSHR重组基因转染FRTL5细胞系后可稳定表达，而Hela细胞或大鼠肝细胞等非甲状腺细胞则不表达。TSHR mRNA可在豚鼠脂肪组织和小鼠脂肪细胞、下丘脑内侧基底部室管膜细胞中检出，参与生殖功能的调节。TSHR还存在于淋巴细胞、眶周组织、软骨及骨组织，具体生理功能尚不清楚。TSH在甲状腺细胞的表达水平很高，TSH可增强其表达，碘降低其表达水平。