硫代酰胺类药物对TPO的抑制

研究证实硫代酰胺（PTU）、甲巯咪唑（MMI）和卡比马唑（CBZ）会大量聚集于甲状腺[119]，卡比马唑在体内可以转变为MMI；TSH会促进药物的吸收，相反碘会抑制药物的吸收[120]。硫代酰胺会抑制碘化和偶联过程。在体外实验中发现，低剂量的MMI和PTU会短暂、可逆地抑制TPO催化的Tg碘化，然而高剂量的药物产生的抑制效应却是不可逆的[121]。硫代酰胺的抑制效应取决于药物和碘的比率。当硫代酰胺发挥可逆性的抑制作用时，它可以快速转变为高氧化产物。一旦药物代谢完全，碘化反应又可以重新开始。硫代酰胺是个竞争性抑制剂，它会与氧化碘竞争酪氨酸残基，硫代酰胺优先进行氧化。在这种情况下，TPO的失活的可能是由于氧化形式的药物共价结合到酶的血红素辅基上，导致碘化作用无法进行。低碘饮食喂养的鼠获得的实验结果和以上体外实验的结果是一致的，鼠的甲状腺内检测到放射标记的PTU和MMI是减少的[122]。

硫代酰胺在碘化甲状腺氨酸形成的过程中作用更为明显。然而这并不意味着硫代酰胺会抑制偶联过程，因为T4的形成之前需要先合成DIT。在体外实验中观察到，低浓度碘、TPO或H2O2、PTU和MMI可能会对偶联反应有抑制作用，但是却不会抑制碘化反应[123]。(https://www.daowen.com)

McDonald DO等学者在中国仓鼠卵巢细胞的研究中发现TPO可以形成同源二聚体，但是给予硫代酰胺药物后同源二聚体明显减少，这提示硫代酰胺不仅干扰酶的活性，同样会改变酶的结构[124]。