MIT和DIT的脱卤作用

(一)MIT和DIT的脱卤作用

甲状腺激素是在Tg上合成的,Tg不仅含有甲状腺激素,还含有甲状腺激素的前体碘化酪氨酸(MIT和DIT),Tg水解要释放出甲状腺激素和碘化酪氨酸,并且Tg上的MIT和DIT要远超过甲状腺激素的含量。碘化酪氨酸被甲状腺内的脱卤酶脱碘,脱下的碘再次回收进行激素合成。(https://www.daowen.com)

早在20世纪50年代就已经发现了一个甲状腺内的碘化酪胺酸脱卤酶可以有效地对单碘酪氨酸和双碘酪氨酸进行脱碘作用,然而对T4不起作用。后来在肝脏和肾脏中也发现了这种酶,它以NADPH和FMN作为辅因子[136]。临床观察一个巨大甲肿的甲状腺功能减退的克汀病患者,他丧失了大量与T4、T3无关的放射性标记复合物,推断这类患者碘化酪氨酸脱碘障碍可能是常染色隐性突变。John B Stanbury等[137]也证实碘化酪氨酸脱碘障碍与甲状腺功能减退相关,他的工作奠定了甲状腺激素生物合成遗传缺陷的基础。正常人的单碘酪氨酸和双碘酪氨酸都是脱碘的,所有碘化物都是以无机物的形式排泄,然而Stanbury发现一个巨大甲肿的年轻甲减患者的尿中丢失了大量的单碘碘化酪氨酸和双碘碘化酪氨酸。紧接着,许多甲减的家庭中发现存在碘化酪酸脱卤酶缺乏,但是潜在的分子机制尚未知。