（三）脱卤酶缺乏

先天性甲状腺功能减退和甲状腺肿大可能是由于脱卤酶系统缺陷导致的，MIT和DIT没有进行脱碘，然后进入血液或排泄进入尿液中，这会导致碘大量的丢失，如果碘供应也是稀少的，就会导致甲状腺功能减退和甲状腺肿大[143]。使用放射性标记的DIT可以协助诊断脱卤酶缺陷，通常DIT是脱碘的，但是在有的患者，大部分是以未脱碘的形式随尿液排泄。这些患者可以通过大剂量碘和T4进行治疗。缺陷性脱卤酶症属于常染色体隐性遗传。

Moreno JC对4个碘化酪氨酸脱碘酶缺乏（ITDD）患者进行深入研究发现它们都是纯合子；临床上表现为严重甲肿型甲减，实验室检查放射性碘摄取和碘有机化都是正常的，因此排除了NIS、SLC26A4、TPO、DUOX2、DUOXA2基因的突变。引人注目的是，其中2个患者在新生儿筛查中表现为正常TSH水平，在婴幼儿时期之后，发展成为严重的甲减和甲状腺肿大，这提示新生儿筛查不会发现所有先天性甲减，在婴幼儿期之后这种缺陷才会显现出来，因此导致了甲减的延迟发现和脑发育的损害。其中两个患者血清双碘酪氨酸水平非常高。他们还在体外检测突变DEHAL1的酶活性时发现DEHAL1丧失了脱碘碘化酪氨酸的能力，并且对FMN没有或仅有极小的反应[140]。(https://www.daowen.com)

另外一项关于DEHAL1突变的研究，在一个家庭中母亲和女儿都是含有DEHAL1突变的纯合子，临床表现为甲减和甲状腺肿大；这个家庭其他4个成员是DEHAL1突变的携带者，都为杂合子且甲状腺功能正常，他们在8～14岁没有出现明显的甲状腺肿大，但Tg水平都是升高的。其中一个杂合子个体，在9岁时初次接受检测，14岁时已经出现严重的甲减和甲状腺肿大，他的尿中MIT和DIT增多，这说明了在许多杂合子个体中一个正常基因的存在不足以维持甲状腺功能的正常[144]。