二、脱碘酶

甲状腺激素主要产生T4，少量T3和r T3从甲状腺分泌，超过80%的T3和r T3 在外周通过脱碘酶的活性作用产生，包括D1、D2和D3。D1和D2从甲状腺外环5'位置脱碘，因T3与THRs结合亲和力强于T4，D1和D2脱碘酶的作用主要体现在通过产生大量T3而增强甲状腺激素活性。相反，D3脱碘酶作用是从甲状腺内环5'位置脱碘从而降低甲状腺激素活性，其将T4和T3分别转化为rT3和3，3'-T2，无论是r T3还是3，3'-T2均不与THRs作用。脱碘酶表达和活性的改变是甲状腺激素信号重要的调控点，因其能够影响活性T3的产生和改变T3的生物利用度[13]。对T3的生产速率的比较表明，D2在T4生理浓度下转化为T3的作用较D1更为重要。此外，环境刺激能够调节D2活性催化T4在某些组织生产T3。例如，冷信号增加棕色脂肪D2的表达，进而增强细胞内T3诱导蛋白解偶联而产热。这些证据表明，D2在产生T3激活THRs中更为重要。D2位于核周区域，它可以更有效地将T3传递给THRs。

D1的作用方式与D2相似，但其作用机制并不如D2清晰，D1在T4转化为T3中显示一个更高水平的酶结合T4的低亲和力。D1在肾脏和肝脏高表达，其表达依赖于甲状腺激素的诱导。以前的模型表明D1对循环T3的调节至关重要，更多最近的模型表明D1仅在甲状腺毒症下有助于血浆T3的调节。D1也参与其他甲状腺激素5'脱碘形式，包括rT3。(https://www.daowen.com)

D3的重要作用是清除血浆T3和产生rT3。D3在人类胎盘高表达，被认为对保护胎儿发育免受母体甲状腺激素的影响至关重要。D3也在大脑和皮肤中高表达。D3水平升高能够导致循环中甲状腺激素水平的减少，这种现象在危重患者或炎症状态下经常被观察到。T3水平调节对于细胞修复过程也是至关重要的[14]。D3经常在血管瘤中过表达，导致循环甲状腺激素水平的显著减少。