RTH的THRβ突变

RTH患者主要表现为TSH和T3水平升高，有趣的是，T3组织反映程度在不同RTH患者中不同，从严重的甲状腺毒症到甲状腺功能减退。RTH是由于在常染色体显性遗传背景下THRB位置的基因突变引起的。大多数病例的患者为THRB杂合子突变，临床症状和体征提示突变的受体通过“显性负效应”抑制内源性THRs功能。这说明HPT轴负反馈的缺乏导致TSH和TH循环水平升高。

非配体依赖性受体在甲状腺激素的重要性在THRB纯合子缺失或突变的患者中已被阐明。这些患者表现为不同程度的聋哑、色盲、点状骨骺，和生长延迟。然而，THRB纯合子缺失的患者较THRB纯合子突变或点突变的患者来说其影响相对较小。后者情况下，更严重的表型被认为是由于突变的THRβ1/2的主要作用，进而影响了THRα1的功能。2012年，其他纯合突变被发现于RTH患者[30]。一个家族表现为I280V突变，I280残基在空间上接近螺旋12，为Co-R 的相互作用提供了一个重要的结合面。患者3个月时表现为甲状腺肿、高TH和TSH、出汗、心动过速、明显的视觉和听力缺陷及生长发育迟滞。3岁时，中枢神经系统受损、无法行走。(https://www.daowen.com)

另一个重要的临床改变是心动过速。众所周知，甲状腺激素对心血管系统有基因的和非基因的双重效应，使其很难分离这些效应在体内的影响。研究发现心脏中THRα1和THRβ1/2在mRNA水平表达比率为3∶1，通过比较Thra和Thrb基因敲除小鼠研究，强有力的证据表明，THRα1是心脏T3作用的主要介质，大量的动物模型研究也支持了此观点。此外，由于心脏主要表达THRα1，使其成为理想的观察突变导致的显性负效应器官。

感觉系统，如听觉和视觉，在Thrb突变的小鼠模型中均有严重影响，其中Thrb2亚型起主要致病作用。然而，对患病人群的研究相对很少。因此，对于小鼠模型中关于听觉和视觉功能障碍的研究是否可应用于患病人群中目前还未知。