甲状腺激素受体的作用蛋白

多种甲状腺激素受体相互作用的共激活因子或共抑制因子已被发现。配体依赖的核激素受体转录激活子中目前已知最主要的是类固醇受体共激活子（SRC）复合物。SRCs家族包括SRC-1/2/3。SRCs 包括许多核激素受体作用位点，含有标志性的LXXLL 序列模体。这一序列对于共激活子结合TRLBD 的共激活子作用位点（螺旋3、5、6、12）是重要的。SRCs 也和CREB 结合蛋白（Cyclic AMP Responseelement Binding Protein， CBP）及相关蛋白p300相互作用。CBP/p300可以和序列特异转录因子（Tf）、核受体、TATA盒结合蛋白（TBP）及转录因子ⅡB（TFⅡB）紧密结合。TFⅡB 不与DNA结合，但可以和RNA 多聚酶Ⅱ形成复合物。CBP/p300 还与PCAF（P300/CBP-Associated Factor）作用，PCAF 有组蛋白乙酰转移酶活性（HAT），主要针对组蛋白H3 和H4，PCAF 是一个复合物的一部分，该复合物包括TBP 相关因子（TAF），TAF可以和SRC-1 及SRC-3 作用。PCAF和CBP在核受体到基本转录机的衔接过程中，以及作为改变染色质结构的HAT 活性酶的作用中都占有重要地位。CBP/p300可以作为CREB、p53、AP-I和NFκB的共激活子，因此它也是许多细胞信号的中介分子。SRC 还可以招募组蛋白甲基转移酶（如CARM1 和PRMT1）以及其他的下游共激活子，例如Coiledcoil Coactivator（CoCoA）。CCAR1可能和中介复合物的成分相关，也可能和核受体相关，提示CCAR1可能作为一个链接以协调SRCs的活性。(https://www.daowen.com)

非配体依赖的甲状腺激素受体相结合的两个最主要的共抑制因子是核受体共抑制子（N-CoR）和RAR与TR的沉默调节子（SMRT）[26]。N-CoR 和SMRT优先与没有配体结合的TR 和RAR 作用，是抑制靶基因基本转录的复合物中的重要组分，该复合物具有组蛋白脱乙酰酶3 活性（HDAC3）。共抑制因子和共激活因子的不同长度和特异序列的相互作用位点，联合配体引起的AF-2 区螺旋12 的结构改变，决定了TR 结合共抑制因子还是共激活因子。共抑制子可以和其他抑制子形成一个大的复合物，比如Sin3 和组蛋白去乙酰酶3。靶基因的TREs附近染色质的组蛋白去乙酰化，可能帮助染色质结构维持基本转录关闭的状态。转录的基本抑制需要特定的染色质组成以及TR/RXR 结合，TH 的加入起激活作用，并引起染色质重组。因此，组蛋白去乙酰化、配体结合后的组蛋白乙酰化及调节染色质结构和核小体位置对于靶基因的转录都是重要的。另外，DNA 甲基化可能在基本抑制中也起重要作用，因为甲基化CpG 的结合蛋白可以与包括Sin3 和组蛋白去乙酰化酶的共抑制子复合物相关联。除此之外，未结合配体的TR 可以直接与促进基因沉默的基本转录因子TFⅡB 作用。