甲状腺激素受体亚型

甲状腺激素受体α和β亚型是从不同的两种基因转录而来，人类是从THRB 和 THRA基因，小鼠是从Thrb和 Thra基因。THRA基因位于17号染色体上，有THRα1 和THRα2 两种主要的异形体，前者能够结合T3，后者不能结合T3。THRB基因位于3号染色体，表达两种T3结合亚型，THRβ1 和THRβ2（THRβ 3只在大鼠中发现），两者主要是组织分布和A / B 域的长度不同。所有的THR亚型都包含有高度同源的DBD、LBD和转录激活结构域。

TR 不同亚型在组织中广泛表达，但是各亚型也有一定的组织特异性。THRα1和THRα2几乎在所有组织中表达，其中，THRα1 在骨骼肌和棕色脂肪中高度表达。THRβ1 高度表达于脑、肝脏、肾脏中，并且在肝脏中有昼夜节律性变化。THRβ2 在垂体前叶和下丘脑有组织特异性表达，同时在脑和内耳发育过程中也有表达。THRβ2 的表达还与鸡的视网膜发育有关。(https://www.daowen.com)

THR基因产生的多种不同的蛋白产物是通过与不同的外显子剪接和启动子相结合。THRα和THRβ 基因因选择性剪接或转录起始位置的不同而产生若干异形体。THRA产物主要差异剪接被称为α2。在这一亚型，一个选择性的C-末端改变LBD序列编码的H11和H12，导致THR不与激素结合。假设提出α2能够与野生型TRs结合阻断其对配体的反应（称为显性抑制剂活性）。负效应机制目前尚不明确，但是，由于大多数的显性负活性模型需要功能的同源或异源二聚体的形成，α2通过改变LBD区域减少二聚体的形成，体现在降低DNA与α2的结合。有趣的是，THRA的反义链位于另一种核受体基因编码上，也可参与转录， 其蛋白产物称为Rev-erbA ， 在调控昼夜节律和代谢中起到重要的作用[27-28]。

THRβ剪接变异体由THRB基因N -末端外显子差异剪接而来，主要的替代激素结合的形式称为THRβ2，在亚型特异性启动子和替代外显子剪接转录起始，创建了一个完全独特的N-末端特异性亚型。THRβ2主要是在垂体和下丘脑中表达，这种亚型是通过HPT轴调节甲状腺激素生产的主要调节器。THRβ2也在耳蜗和视网膜感光细胞表达，是听觉与视觉的适度发展所需要[29]。THRβ2 N-末端拥有独特的转录激活功能。在正向调控基因方面，在没有外源性配体的情况，THRβ2 激活基因转录。THRβ2 N-末端不依赖配体LBD招募共激活因子，并能通过阻断共抑制因子基因沉默作用发挥抗抑制功能。