甲状腺过氧化物酶抗体(TPOAb)
过氧化物酶过去被称为微粒体抗原,是一种膜相关性糖蛋白,能够催化酪氨酸残基碘化合成甲状腺激素,该过程在Tg基底膜侧进行。正常人甲状腺过氧化物酶(Thyroperoxidase,TPO)主要表达于甲状腺细胞膜上和细胞膜内。一旦滤泡细胞结构受到破坏,TPO会释放入血,在具有遗传易感性患者体内TPO可刺激机体产生甲状腺自身抗体,引发一系列的免疫反应如抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用(Antibody-Dependent Cell-mediated Cytotoxicity,ADCC)破坏甲状腺滤泡细胞。
TPOAb是一组针对TPO中不同抗原决定簇的多克隆抗体,对甲状腺过氧化物酶分子免疫优势区具有较高的亲和力,放射性免疫分析法、酶联免疫吸附法、电化学发光免疫分析法都是传统的TPOAb检测方法。如果以高度纯化的天然甲状腺过氧化物酶或者重组人甲状腺过氧化物酶作为抗原,能够明显提高检测的灵敏度、特异度及可重复性。不同试验方法TPOAb的阳性切点值(Cut-off Value)差异很大,其阳性率取决于所选方法的灵敏度和特异度。在部分健康人群或者非甲状腺自身免疫性疾病患者中,用竞争性免疫分析法检测TPOAb结果也可能为阳性。美国临床生物化学学会(NACB)建议甲状腺自身抗体的正常参考范围应来源于符合以下条件的120名无任何甲状腺疾病病史的正常人,并应尽可能排除有自身免疫性甲状腺疾病倾向的个体:①年龄小于30岁的男性。②血清TSH水平0.5~2.0mIU/L。③无甲状腺肿大。④无甲状腺疾病的个人史或家族史。⑤无非甲状腺的自身免疫性疾病(如系统性红斑狼疮或糖尿病等)。随着年龄的增加,TPOAb的阳性率逐渐升高。(https://www.daowen.com)
TPOAb可在临床中广泛应用:①对于自身免疫性甲状腺疾病患者,TPOAb阳性率可达90%以上,有研究表明TPOAb浓度是自身免疫甲状腺炎(Autoimmune Thyroiditis, AIT)患者发生甲减的危险因素,TPOAb滴度还用于辅助诊断AIT相关激素反应性脑病(SREAT)有关[47]。②用IFN-α、IL-2或锂治疗时,检测TPOAb用于诊断AIT的发生风险和预测甲减的发生风险。③用胺碘酮治疗时,TPOAb是发生自身免疫性甲状腺疾病而非碘致甲状腺功能紊乱的危险因素。④唐氏综合征患者TPOAb阳性是发生甲减的危险因素。⑤TPOAb是妊娠期间母体发生甲状腺功能异常、产后甲状腺炎以及不良妊娠结局的危险因素,TPOAb阳性妇女妊娠期间出现TSH异常升高的可能性是TPOAb阴性妇女的3~4倍。⑥TPOAb阳性与妊娠不良结局(流产、早产)和后代脑发育受损有关[9,11]。