诊断和鉴别诊断

对于所有家族性甲状腺毒症或符合下列至少第①～③条者，需考虑诊断FNAH，以利于合理治疗，特别是对于儿童患者，避免频繁复发及并发症出现：①显性遗传的家族性非自身免疫性甲亢。②缺乏自身免疫的证据，如眼部和皮肤的炎性表现，因为此类疾病少见，目前无随机对照研究，但是通常TRAb阴性、超声下缺乏低回声表现、组织学表现无淋巴细胞浸润。③FT4明显升高、TSH降低的孤立型甲亢或亚临床甲亢。④儿童患者弥漫性甲状腺肿，成人患者多发性甲状腺结节（甲状腺不肿大并不能除外诊断）。⑤停药后，甲状腺非全切术后或同位素治疗后容易复发。

对于符合下列至少第①～③条的儿童患者，需考虑诊断PSNAH，以利尽早治疗，避免频繁复发和并发症的出现：①无甲亢家族史。②TRAb阴性，超声无低回声等自身免疫性表现。③持续的新生儿孤立型甲亢（出生6周后不治疗仍甲亢），新生儿甲亢经药物治疗停药后，甲状腺次全切除术后或同位素治疗后复发。④新生儿甲状腺弥漫性肿大，成人多发结节性甲状腺肿。(https://www.daowen.com)

一般而言，PSNAH的诊断原则与FNAH类似，但PSNAH患者的临床甲亢症状更为明显，且没有家族史。FNAH也称TRAb阴性的Graves病，较PSNAH多见。对于有甲亢家族史的患者更应高度重视。

所有疑似患者应检测TSHR基因是否有突变。一经发现，家族中其他成员，即使无症状且甲状腺功能正常，也应接受基因突变检测。如果基因诊断发现TSHR基因新发位点的胚系突变，可进行体外功能试验来验证突变基因型对TSH受体活性和功能的影响。值得注意的是，并非所有的TSHR胚系突变的患者均具备典型的甲亢症状。发生在TSHR非保守区的突变可能对甲状腺功能的影响并非很大，2010年 Eijun等曾报道一例TSHR胚系突变的患者，无任何甲亢相关的临床症状，未予治疗。随访3年后，该患者的甲状腺功能仍保持亚临床甲亢的状态。因此，在临床上，典型的非自身免疫性甲亢可能只是冰山一角，很可能存在一些TSHR胚系突变的甲亢患者因症状不典型而被漏诊。此外，同一家族中相同突变基因型的携带者，其甲亢的发病时间和程度以及甲状腺肿大的程度，因人而异，这也提示可能存在遗传和碘营养等其他因素影响临床表型。