病因学和发病机制

与自主高功能腺瘤存在的促甲状腺素受体（TSHR）体细胞突变不同，此类疾病由TSHR胚系突变所致。TSHR基因由常染色体14q31处60kb的10个外显子编码。非自身免疫性常染色体显性遗传性甲亢家族的表型于1982年首次由Thomas等描述，南希一家48人中，有16 名表现为非Graves病性甲状腺毒症。12年后，TSHR胚系突变V509A在此家庭中被检出，该突变可导致3倍于野生型TSHR的环磷酸腺苷（cAMP）水平升高。

当促甲状腺素（TSH）与此突变受体结合后，通过cAMP和肌醇磷脂（PLC）通路发挥作用，主要信号通路包括通过G-蛋白偶联激活腺苷环化酶，刺激细胞内cAMP生成。cAMP通路可导致甲状腺激素合成和甲状腺细胞生长，从而引起细胞增殖和甲状腺功能改变。(https://www.daowen.com)

FNAH相关TSHR基因突变也可导致cAMP基线水平较野生型TSHR升高，在患病家族中升高1.5～5倍，散发病例中升高7倍。在同一个家庭中，具有基因突变但未发病的成员临床表现各异。因此，除cAMP通路激活外，很可能存在其他因素，如遗传背景或碘营养情况等可影响TSHR基因突变的临床表型。