(六)治疗

(六)治疗

1.垂体手术及放疗:治疗的主要目的是切除肿瘤,使甲状腺功能恢复正常。因此首先考虑手术切除肿瘤。手术入路取决于肿瘤的大小及向鞍上扩展的程度。由于TSH瘤往往有明显的纤维化,且多侵袭海绵窦、颈内动脉或视交叉等周围结构,手术有一定难度。术前可使用抗甲状腺药物、生长抑素和β受体阻滞剂(如普萘洛尔)控制甲亢症状。如果有手术禁忌证或患者拒绝手术,可以进行垂体放疗,放疗的总剂量不低于45Gy,每日给予2Gy,或者使用立体定向γ刀技术,一次性给予10~25Gy照射。放疗后可以考虑使用生长抑素巩固疗效。

手术或手术加放疗可以使大约1/3的患者甲状腺功能恢复正常和肿瘤消失,另有1/3的患者甲状腺功能正常但仍有肿瘤残余。总体来说,手术或放疗,或手术加放疗,可以控制2/3的TSH瘤患者的病情。其余的患者多为侵袭性大腺瘤,肿瘤不能成功切除。术后即使α亚基水平仍高于正常,或者发现还有其他垂体激素的分泌,并不一定预后不佳。术后死亡少见,但手术可能导致部分性或完全性垂体功能低下。因此,术后应及时复查垂体激素的分泌功能,并在1年后复查,特别是进行过放疗的患者,垂体功能低下更多见。手术治愈的患者,术后TSH水平低下可持续数周到数月,甚至出现中枢性甲减。甲状腺功能恢复正常所需时间患者之间差异较大,有时手术损伤正常的TSH细胞,以致出现永久性甲减,因此术后需要一过性或永久性L-T4替代治疗。部分患者垂体术后尚需要进行甲状腺次全切出术。

2.药物治疗:由于抗甲状腺药物可以促进TSH瘤的生长,并使肿瘤生长呈侵袭性,因此一般不使用抗甲状腺药物治疗[20]。抗甲状腺药物仅用于垂体手术的术前准备,同时还可以使用β受体阻滞剂于术前控制症状。糖皮质激素可以抑制TSH的分泌,但长期使用副作用明显。多巴胺激动剂,特别是溴隐亭,可用于部分TSH瘤患者,尤其是TSH/PRL混合瘤患者。以上药物并不常用,目前用于TSH瘤的药物主要是生长抑素类似物,如奥曲肽、兰瑞肽。奥曲肽几乎可以降低所有患者的TSH和α亚基水平,同时使多数患者的甲状腺功能恢复正常。有报道奥曲肽可以改变TSH的糖基组成,这提示即使TSH水平不降低,但降低TSH的生物活性也可收到治疗效果。奥曲肽还可使半数患者的肿瘤缩小,3/4的患者视觉症状得到改善。(https://www.daowen.com)

约1/5的患者对奥曲肽产生快速耐药,但长期治疗仅有很少患者会完全耐药。据报道,仅有5%的患者奥曲肽治疗无效。

3.治愈标准与随访:使用手术或放射线照射,即使仅仅切除或破坏了部分TSH瘤细胞,也可以显著缓解肿瘤的压迫症状,而且外周甲状腺激素水平也可恢复正常,因此甲状腺功能正常不能代表TSH瘤完全治愈。术后复查垂体MRI即使正常,也不能反映肿瘤全部切除。血浆TSH水平正常更不能作为治愈标准,特别是那些已经进行过甲状腺切除手术的患者和术前TSH基础水平正常的患者。TSH瘤患者甲状腺激素水平升高,垂体非瘤TSH细胞受到抑制,如果肿瘤切除彻底,术后1周TSH应该检测不到(要求患者术前抗甲状腺药物治疗至少停10d)。最好的治愈标准是T3抑制试验。如果术后T3能够抑制基础和TRH刺激的TSH释放,则表明真正治愈。TSH瘤术后第一年应复查甲状腺激素2~3次,以后每2~3年复查1次,包括垂体MRI检查。一旦出现甲亢症状或甲状腺激素水平升高,应立即检查垂体TSH瘤有无复发。大腺瘤还要对视野进行密切随访。