甲状腺激素的作用

甲状腺素（Thyroxine，T4）和三碘甲状腺原氨酸（Triiodothyronine，T3）进入细胞的过程不是一个被动的过程。单羧酸转运蛋白8（Monocarboxylate Transporter 8， MCT8），是一种膜蛋白，可以介导细胞内甲状腺激素的运输，特别是在中枢神经系统中的作用更重要。细胞内脱碘酶（Deiodinase，DIOS）介导激素代谢，具有高亲和力的2型脱碘酶（Type 2 Deiodinase，D2）介导中枢神经系统垂体和下丘脑的T4到T3的转换，1型脱碘酶（Type 1 Deiodinase，D1）介导外周组织的T4到T3的转换，3型脱碘酶（Type 3 Deiodinase，D3）介导将甲状腺激素代谢为无活性的代谢产物。甲状腺激素发挥作用主要是由甲状腺激素核受体（Thyroid Hormone Receptor， TR）介导，TR属于配体诱导的转录因子的类固醇/核受体超家族，可以调节靶基因在不同组织中的表达，TR优先与视黄醇X受体（RXR）结合为异源二聚体形式，并与靶基因的启动子的DNA调节序列（甲状腺激素反应元件，TREs）结合，TR也可以单体或同二聚体的形式与TREs结合。在无T3存在时，无配体的甲状腺激素核受体形成同型二聚体/ 异二聚体招募协同抑制因子。例如，核受体的协同抑制因子（NCoR）；视黄酸和甲状腺受体的沉默调节介质（SMRT），能够抑制或“沉默” 基因转录。当T3与甲状腺激素核受体结合时，配体依赖的转录激活导致NCoR或SMRT的解离和抑制作用的释放，这种作用是通过复杂的协同激活因子介导的[例如，类固醇受体协同激活因子1（SRC-1）、CREB结合蛋白（CBP）和CBP相关因子（pCAF）][1]。(https://www.daowen.com)

人类有两种高度同源的甲状腺激素核受体：TRα和TRβ，分别由第17号和第3号染色体上的基因THRA、THRB编码。TRα基因有两种主要的受体亚型：TRα1和TRα2。TRα1表达广泛，尤其是在中枢神经系统、心肌、骨骼肌、胃肠道和骨中的表达特别丰富；TRα2是具有修饰过的羧基末端结构域，它无法与激素结合，表达在如脑和睾丸，其功能尚不清楚。TRβ基因产生两种主要的受体亚型：TRβ1和TRβ2，它们具有不同的氨基末端结构域。TRβ1在人体组织中表达广泛，是肝脏和肾脏的主要亚型，而TRβ2的表达主要局限于下丘脑、垂体、内耳和视网膜中[2]。