甲状腺激素抵抗的历史和现在

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1967年，Refetoff教授首次描述了甲状腺激素抵抗综合征（Resistance to Thyroid Hormone， RTH）这个疾病[3]。其主要特点是循环TH（T4、T3）水平的升高、不受抑制的促甲状腺激素（TSH）水平。这类患者通常伴有甲状腺肿，全身不同组织表现出甲亢与甲减并存[4]。1986年，甲状腺激素核受体（Thyroid Hormone Receptor，TR）基因被克隆[5-6]。1989年报道了第一例TRβ 基因突变病例[7-8]。1993年，在第一届国际甲状腺激素抵抗全球研讨会上发表了甲状腺激素核受体β基因变异所致的RTH的共识声明。截至目前，全世界共有3 000多例RTHβ病例被诊断，其中80% 是由于TRβ基因变异所致。近50年来，随着甲状腺激素作用机制研究的逐渐深入，现在已经认识到还有其他病因也可以导致甲状腺激素作用障碍。例如由于甲状腺激素进入细胞的细胞膜转运体障碍、细胞内将T4转化为T3的脱碘酶合成障碍、甲状腺激素核受体α基因变异以及其他原因导致的甲状腺激素不敏感综合征。因此，2012年第十届国际甲状腺激素抵抗（RTH）会议提出将传统的甲状腺激素抵抗的定义扩展为先天性甲状腺激素敏感性异常（Inheritable Forms of Impaired Sensitivity to Thyroid Hormone）[9-10]（表31-1）。