五、先天性综合征

1.Down综合征：Down综合征患儿的血清TSH轻度增高，总T4和游离T4轻度降低[44]。这种现象是从胎儿期起始，随着不同时期有所波动，最终在几年内消失，患者不会发展为甲状腺肿，其TSH大多正常。甲状腺功能的异常和病程似乎是Down综合征的特点，但与其之间的关系仍不十分清楚。由于甲功异常较轻，大多数Down综合征患儿在新生儿筛查时都无法检测出。有研究表明给予早期的T4治疗可轻度改善精神和生长发育情况[4]。

2.Wolcott-Rallison综合征：该综合征是一种罕见的常染色体隐性遗传病，特征是婴幼儿起病的1型糖尿病、脊椎发育不良伴短躯干侏儒症、复发性肝炎、肾功不全和发育迟缓。胶原纤维的粗细不等和细胞内胶原样纤维提示胶原合成障碍。本综合征与EIF2AK3基因突变有关，该基因编码翻译抑制因子2α激酶3。部分患者同时存在中枢性先天性甲减，但无MRI异常。

3.Pallister-Hall综合征：该征的共同特征为下丘脑错构瘤、精神发育迟缓、癫痫、多指（趾）畸性、会厌裂、肛门闭锁和心脏、肾脏、肺脏畸形。本综合征通常为散发型，但有时也呈常染色体显性遗传模式。GLI3基因突变被认为与此综合征相关。部分患者存在垂体发育不良，进而导致甲状腺发育不良。(https://www.daowen.com)

4.Johanson-Blizzard综合征：呈常染色体隐性遗传，约25%的患者存在原因不明的甲状腺性先天性甲减。其他特征还包括宫内及产后生长迟缓、进行性脑发育障碍、中线外胚层头皮缺损、鼻翼缺如或发育不良、先天性感觉神经性听力障碍、恒牙缺损、胰腺营养不良性外分泌障碍、肛门直肠发育异常等。部分患儿会在新生儿筛查时发现甲减。

5.其他先天性综合征：Beckwith-Wiedemann综合征、Ascher综合征、先天性外胚层发育不良综合征等的临床表现中有时也会伴随甲减。最近有报道，转录因子Gata6的新发杂合突变是胰腺发育不良的主要因素，所有的15名Gata6基因缺陷的患者同时患有其他先天性畸形，包括2例一过性甲状腺性先天性甲减和1例垂体发育不全。由于根据早期报道，Gata6和NKX2-1是肺形成和表面活性物质合成的重要因子，它们的表达与新生儿肺疾病有关，因此可以推论Gata6导致的胰腺发育不良的症状类型可能与NKX2-1缺陷导致的脑-甲状腺-肺综合征的症状有类似。

最后，转录因子GLIS3基因突变可以导致新生儿糖尿病、甲状腺性先天性甲减和一系列其他先天畸形。尽管有8名患者有严重的甲减，但甲状腺组织中未发现明确异常缺陷。在将来，随着遗传学检测手段不断提升，一定会有更多包含先天性甲减的综合征被发现出来。