碘化物再循环缺陷

甲状腺球蛋白（Tg）在从滤泡腔以胞饮形式进入甲状腺滤泡细胞后，再被早期及晚期核内体吸收。这些包含蛋白质溶解酶的细胞器将Tg水解为MIT及DIT，即T3和T4。接下来，碘化酪氨酸由一种脱卤素酶（DEHAL1蛋白）脱碘，这种酶不仅存在于甲状腺中，还存在于如肝脏和肾脏等外周组织中。DEHAL1基因突变会导致甲状腺丢失碘化酪氨酸，从肾脏快速排泄。进而导致碘化物的流失，造成与碘缺乏类似的甲减，见表32-1。

DEHAL1基因包含6个外显子，长度约35kb。它编码的蛋白可使碘化酪氨酸脱碘，该蛋白包含一个保守的FMN依赖性硝基还原酶区域。(https://www.daowen.com)

Moreno等报道了3个家系中的4例患者携带有DEHAL1基因的2个变义突变（Arg101Try和Ile116Thr）和一个3bp的缺失，造成105位苯丙氨酸缺失，106位异亮氨酸被亮氨酸取代（Phe105-Ile106Leu）。所有这些突变都是纯和型突变，位置靠近蛋白质的FMN依赖性硝基还原酶区域。体外试验证实这些突变可造成蛋白质功能减低。在一个近亲结婚的比利时-摩洛哥家系中发现了一处变义突变，体外试验证实其可造成编码蛋白失活，引起蛋白质的快速降解。该家系中的患者存在严重甲减[41]。

本缺陷的遗传模式为常染色体隐性遗传，但也表现出异质性的特点，比如甲状腺肿，甲状腺摄取功能相对增高，尿液排泄DIT增加。临床表现很大程度取决于膳食中碘摄入程度。本缺陷无法在新生儿筛查中发现，可能是由于母方的碘化酪氨酸脱卤素酶的活性保护了父方的碘化酪氨酸的流失。