垂体、下丘脑和甲状腺胚胎发育

甲状腺是胚胎发育中最早出现的内分泌腺，起源于内胚层原始咽部在胚胎3周形成的甲状腺原基（Thyroid Primordium）。甲状腺原基分为正中突起部（Medial Analage）和侧原基（Lateral Analage）。前者起源于前咽底部，进而分化为滤泡细胞，合成并分泌甲状腺素（Thyroxine， T4）；后者起自第四咽囊（Pharyngeal Pouch），最终分化为滤泡旁细胞，分泌降钙素。妊娠12周，甲状腺胚胎发育基本完成[1]。此时可见细小的滤泡前体以及碘的结合，并能在滤泡腔中检测到甲状腺球蛋白（Thyroxine Thyroglobulin， Tg）。妊娠11～12周，可以在胎儿血清中检测到甲状腺激素。但是，学界普遍认为其来源于母体甲状腺激素经胎盘的转运。

甲状腺发育的分子机制尚不明确。但目前认为甲状腺转录因子1（TTF1，现称NKX2-1）、甲状腺转录因子2（TTF2，现称FOXE1）、成对盒基因8（PAX8）以及HHEX等4个基因参与甲状腺的早期发育，而HOXA3基因可能在甲状腺晚期发育过程中发挥重要作用[2]。研究证实，敲除NKX2-1基因的小鼠，可以发育出正常的甲状腺原基，但随后萎缩、退化，不能进一步形成甲状腺。另一项研究中，FOXE1-/-小鼠发育出的甲状腺原基，因未适时下降而最终退化消失，提示FOXE1基因可能介导甲状腺前体细胞的正确迁移。PAX8基因敲除鼠的甲状腺组织则表现为滤泡结构和滤泡上皮细胞的缺失。此外，HHEX-/-小鼠与NKX2-1-/-小鼠一样，甲状腺原基不能最终发育为甲状腺，但机制尚不明确。HOXA3基因则被证实，通过影响侧原基的发育和迁移，介导其与甲状腺原基融合，从而间接参与甲状腺的发育。HOXA3-/-小鼠可以出现峡部缺如、滤泡细胞减少、单叶缺如或萎缩等表现。新近的研究认为，SHH基因及其下游的靶基因TBX1，可能在保持双叶对称性、抑制异位滤泡细胞表达中发挥重要作用。此外，成纤维生长因子家族中的部分成员，如FGF10等也对甲状腺正常的发育起到关键作用[3]。(https://www.daowen.com)

垂体可以分为上皮部和神经部。妊娠7周，口凹外胚层（Oral Ectoderm）反折形成Rathke囊，进而形成垂体上皮部，即垂体前叶；而腹侧间脑外翻便形成垂体神经部，即垂体后叶。下丘脑细胞和间脑束的发育始于妊娠15～18周。而在妊娠12～17周，可以观察到下丘脑-垂体门脉系统，并在妊娠30～35周发育成熟。综上所述，在妊娠前半程，胎儿下丘脑-垂体-甲状腺轴均未成熟；而妊娠后半程，胎儿主要表现为下丘脑的未成熟[4]。