131I治疗前的综合评估
1.原发灶的处理:131I治疗前应首先评估甲状腺是否近全切除以及是否存在可手术切除的病灶,如存在可切除的残存病灶,建议首选手术切除。同时,过多残余甲状腺组织也会导致清甲效果差,且当同时并存转移灶时,过多残余甲状腺也会大量摄取131I使病灶无法有效摄取131I而影响清灶疗效,故此时应以手术切除残余甲状腺为首选。若甲状腺已近全切或转移病灶无法再次手术,或因患者自身状态差,伴有手术禁忌证而无法手术时,方可考虑直接行131I治疗。
2.刺激后Tg水平:ps-Tg水平的高低与肿瘤的术后残留情况以及初始治疗后疾病的缓解、持续、复发密切相关,是131I治疗前风险评估及指导治疗决策的指标之一。低水平的ps-Tg预示着较低的复发率及较好的预后,对于甲状腺全切术后T1b/T2N0或淋巴结转移数目<3~5个的N1a中低危DTC患者,若ps-Tg<1ng/mL(无TgAb干扰)且诊断性131I全身显像(Diagnostic Whole Body Scan, DxWBS)中无甲状腺床外摄碘组织,可直接过渡到TSH抑制治疗,无须行131I清甲治疗[9]。有关预测疾病持续或复发的ps-Tg界值点尚未确定,有研究显示,ps-Tg>5~10ng/mL时,131I治疗后WBS发现摄碘性远处转移病灶的可能性增加,甚至可以预测远处转移的存在[10],异常升高的ps-Tg水平也被作为权重因素纳入高危复发风险分层,并作为进行131I清灶治疗的推荐证据[1]。近期研究显示,ps-Tg也与131I治疗疗效反应相关,高ps-Tg水平(26.75ng/mL)可用于预测治疗后仍存在结构性病变[11]。(https://www.daowen.com)
ps-Tg水平受到残余甲状腺组织或甲状腺癌灶大小、血清TSH及TgAb水平、检测方法等因素的影响。近期研究显示,停L-T4后ps-Tg的动态监测有助于进一步区分残余甲状腺与可疑远处转移,如存在远处转移者其ps-Tg变化值要明显高于存在大量残余甲状腺者[12]。目前尚无明确的ps-Tg最佳界值点用以指导131I治疗决策,因此,ps-Tg尚不能作为术后风险独立的评估因素,应与肿瘤病理特征及颈部超声、WBS等影像学手段相结合全面地评估患者的疾病状态及预后,制定出合理的治疗方案。
3.颈部超声:颈部超声可及时发现术后残存或颈部淋巴结的转移,为术后后续治疗决策提供依据。在131I治疗前评估疾病状态及预后方面,颈部超声与ps-Tg相结合较ps-Tg自身具有更高的预测价值。一项回顾性研究显示,ps-Tg<2ng/mL时对低、中、高危患者经手术及131I治疗后复发的阴性预测值分别为98.4%、94.1%和50.0%,而联合颈部超声后中、高危患者复发的阴性预测值分别升至97.2%和100%[13]。另一项研究也证实了对于中、高危患者,颈部超声无异常表现与其低复发率显著相关[14]。这提示颈部超声在131I治疗前评估中是不可或缺的,是对肿瘤侵袭性特征及血清学检查为主的术后危险度评估体系的有力补充,有助于更全面地把握患者疾病状态,指导制定治疗决策。
4.DxWBS: DxWBS可用于:①预先了解是否存在甲状腺床以外的碘摄碘病灶,以及时改变分期及131I治疗策略。②预判断拟治疗靶区如残余甲状腺或转移灶摄碘是否受到外源性碘负荷,如增强CT及含碘食物摄入等的干扰,及时避免不必要的131I治疗。③评估前次131I治疗疗效,及时终止无明确获益的再次131I治疗。④在清甲治疗成功后的DxWBS可预判断远处转移灶的摄碘能力,预估病灶的碘难治性可能,以协助制定131I以外的其他治疗方案。有研究提示DxWBS诊断性低剂量131I有可能抑制正常甲状腺组织或摄碘病灶对治疗剂量131I的摄取,导致“顿抑”效应(Stunning Effect)而影响治疗效果,尚无确切证据证实顿抑效应与131I治疗疗效间的明确关系。研究显示通过采用低剂量131I(1~3mCi)或替代应用123I行DxWBS,以及缩短DxWBS与后续131I治疗时间等可减轻甚至避免DxWBS对131I清甲治疗效果的“顿抑”效应。
5.分子病理特征:近年来分子特征与DTC的侵袭性及复发关系的研究日趋深入,研究显示,BRAFV600E基因突变患者的复发及死亡风险明显高于未突变者[15]。同时,病灶的分子特征与其摄碘状况密切相关,有研究报道BRAFV600E基因突变这一分子特征与甲状腺滤泡上皮细胞NIS的表达下调及其摄碘能力下降有关[16]。近期一项研究探索了原发灶BRAFV600E基因特征与远处转移病灶摄碘能力之间的关系,结果显示高达80%以上的BRAFV600E突变者远处转移灶摄碘明显降低,经131I治疗后血清Tg水平无明显下降甚至出现升高现象,这提示BRAFV600E突变有助于预测患者远处转移病灶的不摄碘特征及碘难治状况,并在131I治疗前预估患者对治疗的反应及预后[17]。