分化型甲状腺癌（DTC）131I治疗剂量诱发肿瘤效应

目前131I已经成为治疗DTC的重要手段之一。主要方法是利用足够剂量的131I清除残留甲状腺组织和消除甲状腺癌转移灶。通常131I治疗DTC的放射性活度相对治疗甲亢更高，当甲状腺的吸收剂量达到500Gy，不仅可使腺体结构完全破坏，从而也使腺体丧失了对TSH刺激的反应能力，因而，甲状腺内不但没有肿瘤发生，也破坏了转移性甲状腺癌。(https://www.daowen.com)

多数研究都认为对于DTC 131I治疗后长期生存的患者来说，可能增加其第二原发恶性肿瘤（SPM）的发生风险。所有研究列举了131I治疗所导致甲状腺外的SPM，即非甲状腺原发恶性肿瘤（SPM），如乳腺癌、白血病、肺癌等。最近Clement等[18]纳入多篇文献进行分析总结，其中包含了18 088名患者，平均随访年限为7～13年，治疗131I剂量为107～276mCi， SPM发生率为2.7%～8.7%。结果认为经131I治疗后的SPM发生率略高于未经131I治疗的DTC 患者，且SPM发生率与131I剂量存在量效关系。Sawka等[19]对131I治疗甲状腺癌致SPM的文献进行荟萃分析，纳入2篇完全符合统计要求文献，为北美的监测流行病学和最终结果数据库统计[20]及欧洲多中心研究结果[21]。荟萃分析表明，131I治疗甲状腺癌患者的继发性肿瘤发病率略高，RR值为1.19，其中继发白血病RR值为2.50。欧洲多中心研究结果揭示继发肿瘤发病率随131I累计剂量增加而增加。尽管相对于未进行131I治疗的患者，131I治疗者继发肿瘤发病率有所增加，但总体继发肿瘤的绝对数非常低，故由131I增加肿瘤发生率的绝对数非常少。Khang等[22]研究认为131I治疗DTC不会导致SPM发生率显著增加。Hirsch等[23]将来源于以色列国家癌症中心注册的经131I治疗的1 574例DTC患者对比未经131I治疗的338例DTC患者，随访时间＞2年，结果发现两组患者随访过程中均未见甲状腺髓样癌发生，低危险度DTC 总的SPM没有增加，累计131I剂量＞100mCi DTC患者组较＜100mCi SPM发生率更低。也有学者认为，131I的累积剂量高于600mCi以上增加了继发性肿瘤的风险，这可能存在剂量效应的关系。

关于青少年甲状腺癌患者131I治疗后的继发肿瘤研究较少，由于此类肿瘤在儿童及青少年人群中发病率较低，放射性碘治疗儿童及青少年分化型甲状腺癌后 SPM 发生风险尚不明晰。Marti等收集了 3 850 例于1973—2008 年诊断为分化型甲状腺癌的儿童以及青少年患者（年龄 ＜25 岁），平均随访15.5年，旨在分析放射性碘治疗对该类人群SPM发生风险的影响。研究发现总生存率和特定疾病生存率在接受放射性碘治疗组或未接受放射性碘治疗组之间无明显差异。Brown 等[20]汇总分析30 000例DTC资料，发现131I治疗使继发肿瘤风险增加（相对危险度=1.16，P＜0.05），特别是年龄较小者明显。儿童接受辐射治疗后发生继发肿瘤包括白血病，胃、膀胱、结肠和唾液腺恶性肿瘤，死亡率高于正常人群，其中4/15例患者死于131I治疗后的继发性恶性肿瘤（急性髓细胞性白血病、肺癌、腺癌和乳腺癌）。儿童和青少年DTC继发肿瘤的发生与接受的辐射剂量可能有关，131I治疗累积活度＞200mCi（11.1GBq）将会增加继发肿瘤风险。因此，儿童和青少年DTC131I治疗有利也有弊，医生应综合考虑权衡上述利弊来选择该治疗并告知患儿家人。