甲状腺激素与碳水化合物代谢

证据表明甲状腺激素对葡萄糖在体内的平衡具有重要作用[6]。在肝脏、白色脂肪组织、骨骼肌和胰腺中，甲状腺激素均可发挥作用影响碳水化合物代谢、胰岛素敏感性和血浆葡萄糖水平[7]。

T3可刺激糖异生，因此甲状腺功能亢进时糖异生增加，甲状腺功能减退时糖异生减少。用甲状腺素（T4）处理可促进丙氨酸转运到肝细胞中，增加糖异生途径中间代谢产物的产生，并最终将丙氨酸转化为葡萄糖。T3处理后的肝脏靶基因评估提示，调节糖原分解和糖异生的基因增加。具体来说，磷酸烯醇丙酮酸羧激酶（PEPCK）的调节，糖异生中的限速步骤，对于葡萄糖体内平衡是至关重要的，目前研究显示其在肝脏中是由甲状腺激素受体（TR）β和CCAAT增强子结合蛋白调节的。在甲状腺毒症大鼠模型中，与甲状腺功能正常大鼠相比，肝脏中PEPCK mRNA表达升高3.5倍，并削弱了胰岛素抑制肝葡萄糖输出的作用[8]。(https://www.daowen.com)

几项研究已经将甲状腺激素作用与胰岛细胞发育和功能联系起来[9-12]。胰岛含有对正常胰岛发育重要的TRα1和TRβ1；T3通过刺激胰岛转录因子Mafa来起作用；胰岛向葡萄糖反应性胰岛素分泌细胞的转变过程中T3是必需的；在研究培养的胰岛细胞中，T3和TRα促进胰岛细胞增殖；D2基因的失活与胰岛素抵抗和饮食诱发的肥胖有关；甲状腺功能亢进和高脂肪饮食喂养可导致胰岛功能的显著损害；相形之下，生理T3治疗可防止链脲菌素所诱导的胰岛退化，并维持胰岛结构、大小和一致性；T3通过AKT信号通路的激活发挥这些抗凋亡作用。

甲状腺功能亢进表现为肝葡萄糖输出增加，源于糖异生增加。因此，通过改变胰岛素对外周组织中葡萄糖处理的效率，以维持正常血糖。在甲状腺功能亢进状态下，骨骼肌葡萄糖摄取增加，以克服糖原储存的耗竭。T3处理的大鼠可增加骨骼肌中的葡萄糖转运蛋白4（GLUT4）mRNA表达，同时增加骨骼肌中GLUT4蛋白的水平。在Zucker大鼠中再现类似的结果，研究还发现在肥胖动物中T3治疗可逆转高胰岛素血症，而不是高血糖症。甲状腺激素对血糖的影响较为复杂，即使葡萄糖在肠道的吸收加快并刺激糖异生，也增加外周组织对葡萄糖的利用，不过前一作用往往超过后一作用。因此，总的效应是使血糖升高，尤其是餐后血糖。