循证医学证据

1.对妊娠结局影响：妊娠期低T4血症对妊娠结局及后代发育影响研究较少，而且有争议[42-43]。Gong等[42]的研究未发现低T4血症与妊娠期糖尿病风险之间存在显著相关性。有研究发现，在妊娠早期，低T4血症可增加巨大儿和早产的风险；在妊娠中期，低T4血症与妊娠期糖尿病有关[25]。Yang等[44]研究发现妊娠期糖尿病妇女妊娠早期FT4水平低于非妊娠期糖尿病妇女，妊娠早期甲状腺激素水平的降低与妊娠期糖尿病风险增加相关。另一项前瞻性队列研究发现，母亲妊娠中期低T4血症与妊娠期高血压相关[45]。

Beberley M等报道母亲FT4水平与胎盘重量呈负相关，出生时脐带血FT4与出生体重呈正相关，与皮肤皱褶面积呈正相关。2014年，Medici等对5 153例妊娠妇女的研究发现，低T4血症与妊娠期高血压无关，而妊娠期甲状腺毒症与正常偏高的FT4与高血压相关。Medici等研究发现，妊娠早期母亲FT4水平在正常范围内越高，后代出生体重越低。出生体重与脐带血TSH和FT4水平呈正相关。2015年Leon等对2 170例妊娠妇女进行研究同样发现，妊娠妇女低T4血症与平均出生体重有关，FT4越低，出生体重越高。Van等报道妊娠妇女低T4血症与胎儿和婴儿头围生长有关，TSH正常而FT4浓度低于10th百分位的妊娠妇女，胎儿和婴儿头围增加。(https://www.daowen.com)

2.对后代神经智力发育影响：关于单纯低T4血症对胎儿发育不良影响尚有争议[43]。Pop等[46]的一项前瞻性随访研究报道，他们选择妊娠12周低T4血症（TSH正常，FT4低于正常值的10个百分位点）的妇女为研究对象，前瞻性观察她们的后代在1岁和2岁时的智力，结果发现妊娠12周患低T4血症的母亲的后代MDI和PDI均显著减低。如果母体低T4血症能够在妊娠24～32周自发性恢复，其后代的神经智力仍然正常，说明及时治疗低T4血症可避免对神经发育的影响。中国的一项回顾性研究调查妊娠16～20周妇女的甲状腺功能，筛选出单纯亚临床甲减和单纯低T4血症的孕妇，在25～30个月随访她们的后代，也得到了与上述相似的结果，在妊娠前半期母亲单纯亚临床甲减和单纯低T4血症能够导致后代PDI和MDI降低8～10分[33]。一项荷兰基于人群的队列研究发现，母亲妊娠期单纯低甲状腺素血症（血清FT4低于第5或者第10个百分位数）对后代30个月时的语言交流能力产生不良影响，其风险升高1.5～2倍[47]。

近年来的研究显示，母体单纯低甲状腺素血症可使后代智商降低、语言迟缓、运动功能减退、自闭症和注意缺陷/多动障碍等风险增加[48-49]。西班牙一项队列研究发现，FT4水平过低（＜5th百分位）的妊娠妇女后代心理评分降低[50]。Fiona L等报道妊娠妇女脐带血FT4水平降低与后代（5.5岁）认知指数、语言、定量和记忆评分4项McCarthy评分受损有关，母体TPOAb、TSH 及脐带血FT4、TPOAb与后代5.5年神经发育无关。Huang CB等研究发现一过性低甲状腺素血症的早产儿后代颅脑超声异常的风险增加2倍。2013年Roman报道单纯低甲状腺素血症妊娠妇女其后代自闭症平均评分增加，一般发育问题风险增加2倍，轻度低甲状腺素血症（FT4＜10th）与后代自闭症评分及发育问题无关，在男孩中进行分析这种相关性更明显。Finken等研究对低甲状腺素血症妊娠妇女后代使用阿姆斯特丹神经心理计算机评估，结果表明低甲状腺素血症与后代反应速度减慢41ms相关，FT4与反应时间呈负相关。Julvez等对20周以内的妊娠妇女进行分析，发现低甲状腺素血症与后代14个月平均智商降低2.2分相关。Ghassabian等对3 727名18周以内的妊娠妇女进行研究证实，低甲状腺素血症妊娠妇女与其他妊娠妇女相比平均智商降低4.3个百分点。Modesto研究发现，母亲妊娠期间低甲状腺素血症与家长报告的后代注意力缺陷多动障碍（ADHD）评分增加有关。但也有研究认为低甲状腺素血症与后代发育无关。Craig等研究认为妊娠低甲状腺素血症与后代2岁认知、语言或运动系统发育评分无关。

碘缺乏是低甲状腺素血症的原因之一。在碘重组地区的一项调查发现，妊娠早期碘过量导致低甲状腺素血症患病风险增加[51]。铁缺乏和缺铁性贫血是妊娠妇女常见的疾病，研究显示，妊娠早期铁缺乏与FT4水平降低呈正相关，是导致低甲状腺素血症的危险因素[52-53]。上述研究提示，妊娠期出现低甲状腺素血症应寻找原因，对因治疗。