tDCS在神经及精神疾病中的应用研究现状
国内外不少科研团队对t DCS在脑卒中、抑郁症、精神分裂症、帕金森病、癫痫等神经及精神疾病的控制和治疗中的应用进行了探索。
1.脑卒中
脑卒中是世界上致残率很高的疾病之一，常见的脑卒中后症状有失语、肢体功能障碍及认知功能障碍。目前我们正开展t DCS用于脑卒中患者运动及认知功能康复的临床试验，同时利用MRI进行t DCS的脑影像机制研究，以期验证其效果并使之成为脑卒中患者经济有效的辅助康复疗法。
（1）目前的言语训练在改善失语方面效果很有限，通过t DCS调节皮质兴奋性以辅助言语训练，很可能是一种更有效的治疗方案。最常用tDCS辅助治疗改善脑卒中后失语的方案是采用1～2m A的阳极电流，针对Broca区进行长达20分钟的刺激，每周5次，持续2周，并配合相应的言语训练。许多随机对照实验都为t DCS对脑卒中后失语的有效性提供了有力证据。其中，研究人员通过使用t DCS辅助治疗脑卒中后失语的随机对照研究发现t DCS可以改善慢性失语患者的言语功能和日常生活活动能力，并且该疗效能够维持较长时间。虽然发表于2014年的一项系统评价实验尚未证实tDCS对脑卒中后失语的确切疗效，但该系统评价实验仅纳入12项随机对照实验共136名患者的临床数据，要作为可靠的循证医学证据，其患者样本量远远不足。
（2）改善肢体功能是脑卒中康复最大限度地减少残疾的核心要素。虽然目前还没有高质量的系统评价可以显示各种干预措施相对于自然病程的有效性，但多个随机对照实验的证据表明，增加tDCS方案对脑卒中患者的肢体功能障碍具有更好的疗效。对于脑卒中后肢体功能障碍康复的t DCS方案，研究者常采用1m A的阳极电流刺激患侧初级运动皮质，或以相同强度的阴极电流刺激对侧初级运动皮质，维持10～20分钟，每周3次，持续治疗4周。有学者使用t DCS结合健侧运动限制疗法治疗脑卒中后上肢运动功能障碍的研究发现，阳极刺激组具有比阴极刺激组和假刺激组更显著的上肢Fugl-Meyer评分改善。在另一项使用t DCS辅助治疗脑卒中后上肢运动功能障碍的研究结果中，中、重度残疾的患者在电刺激后的运动功能改善具有显著性差异。因此，t DCS不失为脑卒中后肢体功能障碍，尤其是上肢功能障碍的具有前景的康复治疗方法。
（3）脑卒中后认知功能障碍是给脑卒中患者及其家属带来困扰的又一主要症状。tDCS的出现为患者认知功能的改善带来了新希望。目前最常用于脑卒中后认知功能障碍的t DCS方案采用2m A的阳极电流刺激双侧前额叶皮质，每周5次，每次30分钟。韩国学者使用该方案联合计算机辅助认知康复系统治疗脑卒中后认知功能障碍患者，实验结果证实该方案对患者的认知功能改善有益。目前，尚未有可信度高的循证医学证据表明tDCS对脑卒中后认知功能障碍的有效性，但许多正在进行的随机临床试验很可能改变这一现状。
2.癫痫
癫痫是大脑神经元突发性异常放电，导致短暂的大脑功能障碍的一种慢性神经系统疾病。正规的抗癫痫药物治疗可以使大部分患者的症状得到控制，近年来出现的慢性间歇性迷走神经刺激、大脑皮质刺激、深部脑刺激及经颅磁刺激等疗法也能通过控制癫痫的发作、改善患者情绪来提高患者的生活质量，但这些方法多需要通过外科侵入实现，而手术可能带来并发症的风险，也不能排除心血管系统、呼吸系统和消化系统的不良反应。相比之下，tDCS不需要通过手术植入设备，安全可靠且经济。在癫痫的治疗上，研究表明阴极t DCS可以使病灶区的大脑皮质超极化，抑制癫痫的发作并减轻临床症状，其疗效在许多研究中都被证实。目前临床试验常用1～2m A的阴极电流刺激病灶区皮质，每次持续20～30分钟，每周3～5次，疗程常为2周左右。有学者的综述总结了6例癫痫患者临床试验和大鼠实验的研究结果，发现所有的患者对于t DCS都能耐受，且其中4例临床试验结果都显示tDCS对减少患者的癫痫发作是有效的。另有文献报道阴极t DCS对减少难治性癫痫患者的发作频率有较好的疗效。不过，使用t DCS治疗癫痫仍存在刺激参数不统一、疗程长短不同及不同患者的个体化治疗等问题，需要更多高质量的临床试验提供充分的证据以制定相应的临床指南，才能使癫痫的tDCS治疗方案得到有效应用。(https://www.daowen.com)
3.抑郁症
近年来，重度抑郁症的发病率越来越高，最新的研究显示，在背外侧前额叶皮质进行tDCS等非侵入性脑刺激可以在前扣带回-岛叶网络发挥加强认知控制、调节感情处理和抑制病态的作用，从而安全有效地降低重度抑郁症的发作风险。目前在抑郁症领域，主流的tDCS使用2m A的电流刺激双侧前额叶皮质，每次持续30分钟。有单中心临床试验对抑郁症的新型非药物治疗展开研究，使用该t DCS方案治疗持续10周共22次，结果显示，接受t DCS治疗的患者在症状改善方面并不优于接受药物西酞普兰治疗的患者。但另有使用该t DCS方案治疗脑卒中后抑郁症的文献报道，该研究发现在为期6周共12次的t DCS治疗之后，t DCS治疗组患者的平均汉密尔顿抑郁评分显著优于假t DCS对照组，并认为tDCS对脑卒中后抑郁症的治疗具有安全性和有效性。一个小样本量的Meta分析认为，tDCS比假tDCS能更有效地降低抑郁的严重程度，不足的是其纳入的临床病例之间存在较大的异质性。综上所述，tDCS与药物相比安全并具有更少的副作用，也很可能具有较优的抗抑郁效果。
4.精神分裂症
精神分裂症患者通常会出现一系列认知功能缺陷，包括工作记忆和执行功能的显著缺陷。这些缺陷能被各种精确的检测手段发现，但有效的干预方法却捉襟见肘。因此，许多研究人员使用t DCS在该领域开展临床试验。目前常用2m A的阳极电流持续刺激左侧前额叶皮质，持续30分钟，阴极置于右侧眶上区，以此辅助患者的认知训练。有研究者在行t DCS时使用f MRI观察患者的额叶皮质，发现tDCS并未提高患者的即时工作记忆，但这些患者在24小时后表现出更好的执行能力，并且f MRI显示阳极的额叶皮质活动显著增加，而其他皮质的活动并无明显改变，提示tDCS是一种提高精神分裂症患者认知功能的潜在新疗法。
5.帕金森病
帕金森病患者的步态失调一直都是治疗难题，该症状对左旋多巴的反应很不敏感，t DCS的出现给这些患者的康复带来了新希望。对帕金森病患者的步态失调症状，主流的t DCS方案仍是使用2m A的电流刺激单侧大脑的背外侧前额叶皮质，进行为期2周的治疗，每次20分钟，每周5次。有学者对同一名中度帕金森病的患者进行舞蹈疗法联合真假t DCS的两种步态治疗，他们观察到行t DCS时该患者的总体步态速度和舞蹈峰值速度较行假t DCS时提高。在非运动症状方面，一项多中心的随机对照实验使用上述tDCS方案治疗患者后随访1个月，结果显示，经tDCS治疗的患者的执行功能较假tDCS组有明显持续的改善，表明背外侧前额叶皮质的tDCS能为帕金森病患者的执行功能带来长期有益的影响。上述研究表明，tDCS可能是帕金森病患者步态康复的一种有效辅助治疗手段，同时也是治疗患者精神及认知功能障碍的非药物性替代方案。
6.疼痛综合征
疼痛是一种令人不快的主观感受，常伴随实质或潜在的组织损伤。在疼痛症状的控制中，前额叶皮质可能是使用tDCS的有效靶点。目前常用2m A的电流刺激患者左脑背外侧前额叶皮质，每次持续20分钟。有研究发现，接受阴极t DCS的患者其主观疼痛程度较接受阳极t DCS的患者更高，由此认为t DCS可以改变患者对疼痛的主观感觉。但一项使用t DCS治疗非特异性慢性腰背疼痛的研究结果认为，其减轻疼痛和残疾的效果不足以使其推广至临床应用。另一项使用1m A的电流持续15分钟的研究结果表明，t DCS可以调节大脑皮质对痛觉的处理，但并不能影响即时产生的疼痛知觉。还有脑卒中后疼痛方面的研究表明，tDCS能改善患者的疼痛辨识度并具有止痛效果。目前使用tDCS治疗疼痛的高质量随机对照实验仍远远不足，因此其临床疗效依然有待进一步验证。