Whipple病
Whipple病又称肠源性脂肪代谢障碍综合征，是一种由T.Whipple杆菌引起的少见的吸收不良综合征。该病特点为在小肠黏膜和肠系膜淋巴结内有含糖蛋白的巨噬细胞浸润，临床表现为腹痛、腹泻、咳嗽、贫血、体重减轻等消化吸收不良综合征。病变可累及全身各脏器。若无有效治疗，患者可死于继发的严重的营养不良。
（一）流行病学
Whipple于1907年首次报道本病，本病极其少见，至今全世界报告仅有2000余例，我国自1990年首例报道以来，到目前为止仅报道了2例。多见于30～60岁男子，多为农民或与农产品贸易有关的商人。尚无人与人之间传播的证据。
（二）病因和发病机制
发病机制尚不清楚。现已明确本病与感染有关，病原体为Whipple杆菌，约2.0μm宽，1.5～2.5μm长，具有革兰阳性细菌的特征。病原体经口侵入，通过淋巴系统进入小肠固有层内繁殖，进而侵犯小肠绒毛及毛细血管，并可侵犯全身各个脏器。经长期抗生素治疗后，患者可得以恢复，细菌亦逐渐消失。
Whipple杆菌侵入人体组织后可导致大量的巨噬细胞集聚，产生临床症状。Whipple病患者存在持续或暂时性的免疫缺陷，提示可能与免疫反应有关。
（三）临床表现
本病症状无特异性，诊断较困难。多数患者表现为胃肠道症状，以普遍性吸收不良为突出表现，典型症状为腹泻，每日5～10次，水样便、量多、色浅，逐渐出现脂肪泻，伴腹痛、腹胀、食欲下降，可引起体重减轻。少数患者出现消化道出血。肠道外症状最常见的是长期的多发的反复发作的关节炎和发热，可先于典型胃肠症状数年发生。还可表现为慢性咳嗽、胸痛、充血性心力衰竭、淋巴结肿大、皮肤色素沉着等，累及中枢神经系统，可出现神经精神症状。
体征主要取决于受累及的器官，腹部可有轻度压痛，可有消瘦、皮肤色素沉着、舌炎、口角炎、杵状指、肢体感觉异常、共济失调、淋巴结肿大等。
（四）实验室检查及特殊检查
（1）实验室检查：主要与严重的小肠吸收不良有关，如贫血、血沉增快、电解质紊乱、凝血酶原时间延长等。木糖吸收试验提示小肠吸收功能减损，脂肪平衡试验提示脂肪吸收不良。
（2）影像学检查：超声、CT、MRI及小肠气钡对比造影可见肠黏膜皱襞增厚。中枢神经系统受累时，CT及MRI可见占位性稀疏区。肺部受累时，胸片可显示肺纤维化、纵隔及肺门淋巴结肿大及胸腔积液等。关节检查多无明显异常。
（3）活组织检查：小肠活组织检查是Whipple病确诊最可靠的依据。小肠黏膜或其他受侵犯部位活组织检查出现PAS染色阳性的巨噬细胞浸润，电镜证实有由Whipple杆菌组成的镰状颗粒的存在即可确诊。
（五）诊断和鉴别诊断(https://www.daowen.com)
本病症状缺乏特异性。活检发现含有糖蛋白的泡沫状巨噬细胞，PAS染色阳性，便可确立诊断。
Whipple病与肠道淋巴瘤、麦胶等引起的肠道疾病鉴别不难。临床上主要与下列疾病相鉴别：
（1）风湿系统疾病：Whipple病在胃肠道症状出现之前即可有关节症状存在，但多无关节变形，血清学检查阴性，抗生素治疗可能有效，有助于鉴别。
（2）获得性免疫缺陷综合征（AIDS）：伴发鸟型分枝杆菌感染的AIDS临床表现与本病相似，Whipple杆菌抗酸染色阴性是最基本的鉴别方法。
（3）其他疾病：如不明原因的发热、巨球蛋白血症和播散性组织胞浆菌病等。
（六）治疗
（1）一般治疗：加强营养，增强体质，注意营养物质、维生素及矿物质的补充，纠正营养不良和电解质紊乱，必要时可施行全胃肠外营养。
（2）药物治疗：有效的抗生素治疗可挽救患者生命并迅速改善症状。多种抗革兰阳性细菌的抗生素都有疗效，如氯霉素、四环素、青霉素、氨苄西林、柳氮磺氨吡啶等。
目前尚无研究表明什么治疗方案及治疗疗程最好。有一推荐的治疗方案：肌注普鲁卡因-青霉素G 120万U及链霉素1.0 g，每日1次，共10～14 d；继之口服四环素0.25 g，每日4次，共10～12个月。可显著改善临床症状，降低复发率。
中枢神经系统病变首次治疗宜选用可通过血-脑屏障的药物，且疗程应达到1年。有研究发现，脑脊液缺乏溶菌素和调理素活性，可应用抗菌活性高的第3代头孢菌素及喹诺酮类药物清除脑组织中的残存活菌。利福平也可取得满意疗效。
抗生素长期应用不良反应较多，合理的疗程设计非常重要。一般来说，临床症状完全消失，病原菌被彻底清除，即可停药。
（七）其他治疗
伴严重腹泻时，可适当给予止泻药，但减少肠蠕动的止泻药慎用。肾上腺皮质激素仅用于伴发肾上腺皮质功能减退和重症患者。