二、危险因素
一般认为AD是在遗传基础上,尤其是特应性体质背景的基础上,由免疫、环境、感染等多种因素共同作用的结果。近20~30年来,很多研究都显示,AD发病率的变化与采用了“西化”的生活方式密切相关。
(一)遗传因素
AD患者存在明显的遗传易患性。有文献报道,60%AD患者家族中有过敏性皮炎、哮喘或过敏性鼻炎等遗传过敏性疾病。AD的患病危险性随有特应性体质的一级亲属人数的增加而增加,基因是影响AD发生的基本因素。
Bohme等通过为期1年的问卷,调查了4 089例0~4岁同届出生人口AD的累计发病率,发现非特应性体质的父母,其子女患AD的概率约为27.1%,父母单亲或双亲有“特应性体质”的,子女患AD的概率分别为37.9%和50.0%。此外还发现,兄弟姐妹有湿疹病史对AD是一个危险信号。
(二)环境因素
AD的发病因素中,环境因素和遗传因素同样重要。环境变化可能对特应性疾病的发生产生不利影响,表现为在一些具有遗传倾向的患者中更容易发生特应性疾病。
1.气候因素 大多数AD患者受季节变化的影响。根据ISAAC第一阶段数据,学者们利用世界气象指南对不同研究区域的长期气候条件进行了生态学分析,研究发现,AD症状与纬度呈正相关,与室外温度呈负相关,推测可能与紫外线照射强弱有关。
但户外气候与AD加重之间的关系可能更复杂。对德国儿童的纵向研究显示,冷、热及环境气候的急剧变化,突然大量出汗也可以成为病情恶化或诱发的因素。
2.地区因素 在生活区域相近地方的人群,其AD发病率可具有显著差异性。如生活在澳大利亚农场的儿童中,干草热、哮喘的发生率以及皮肤划痕试验阳性率均低于生活在非农场环境中的儿童;在英国高温度、高湿度的东南部,AD的发病率高于雨水较多的西北部。多项系统回顾提示,城市与农村相比,AD发生率更高,且这种情况在不太富裕的环境中更明显。
3.空气污染 瑞典通过问卷调查对户外污染物与AD之间的关系研究发现,生活在交通拥挤的地方会增加AD的患病风险,然而在德国、马耳他、俄罗斯和日本的相似研究却没有得到此结论。法国另一项最新的研究也发现,在农村环境中,室外污染的测量值与AD患病率呈正相关。
4.家畜与宠物接触 在某些环境下,与农场动物直接接触可以减少早期AD发病的风险,特别是在母亲怀孕期间,经常与家畜接触。而产前和产后多接触家畜,保护作用则更强,这提示围产期启动免疫系统尤为重要。像农场动物一样,宠物也被视为AD潜在的保护因素。一项Mata分析显示,众多研究均提示,接触狗对AD有保护作用,尤其是早年接触更容易产生保护作用,但接触猫是否对AD患病率有影响并没有明确数据。
5.微生物暴露 已有研究证实,金黄色葡萄球菌是AD中导致皮肤感染、病情加重、疾病慢性化的主要原因。婴儿出生后,肠道微生物群的多样性降低与婴儿期AD风险增加相关,特别是与儿童期AD发生高风险相关。晚发AD的儿童早期肠道微生物群落有更多的金黄色葡萄球菌和大肠杆菌,乳酸菌和双歧杆菌较少。
6.抗生素使用 AD发病风险升高的因素可能来自感染,也可能是抗生素的应用。早期接受至少一种抗生素治疗的患者,AD的总体患病风险可增加41%,每增加一种抗生素,AD患病风险增加7%,以青霉素类广谱抗生素的影响更为明显。这可能是由于肠道、呼吸道微生物群的变化导致了婴幼儿免疫系统的发育,改变或增强了机体对环境过敏原的免疫反应。(https://www.daowen.com)
(三)社会、经济因素
与其他疾病比较,AD在社会、经济地位较高人群中发病率更高,是社会、经济地位较低人群的1.5~2倍。教育、生活方式、卫生条件等多种社会、经济因素与AD患病率之间都有显著的相关性。有研究发现,父母亲尤其是母亲受教育程度高,子女患AD可能性明显升高。在大家庭中交叉感染可能在特应性疾病中起着预防作用,而家庭成员的减少和卫生条件的改善使交叉感染的机会正逐渐减少。因此,有学者甚至提出了“卫生假说”,认为西方社会AD患病率逐年升高和出生后暴露于环境变应原和感染因素减少有关。
(四)精神因素
目前已经证实,压力能影响AD的严重程度,常见的压力包括考试、社交、转学等。妊娠对于患AD的女性或子女患AD的母亲也是病情加重的一个重要因素。有资料显示,AD患儿与父母之间关系不融洽,儿童内心紧张,产生失望、沮丧、敌对情绪,常以搔抓来满足自我,最终导致AD发生或加重。儿童AD患者还可能出现注意力不集中、多动症等问题。除了疾病本身外,心理、睡眠问题也是AD患者就诊的主要原因。荟萃分析显示,AD患者抑郁症的患病率达20.1%,明显高于无AD的人群,且与自杀倾向相关。
(五)皮肤屏障
研究发现,编码表皮屏障中丝聚蛋白的FLG基因功能缺失与特应性疾病具有较强的相关性,并且皮肤屏障受损程度与AD严重程度呈正相关。过多洗澡或使用肥皂等碱性刺激物,可过多去除皮脂膜,增加皮肤TEWL,降低皮肤屏障功能,从而诱发或加重AD。另外,一些化学刺激物如清洁剂、盐、杀虫剂、果酸、防腐剂、香烟、建筑材料挥发物等,物理刺激物如羊毛、合成纤维、低湿度、温度剧变等都可诱发AD患者病情加重。
(六)生活习惯
1.饮食 日常生活中,饮食是最受患者或家长关注的影响AD的因素之一。Niggemann等报道107例AD儿童中有超过90%的儿童食物过敏是由鸡蛋、牛奶、坚果、麦子和大豆引起。“西化”富裕饮食(即精制谷物、腌制肉类、红肉以及饱和及不饱和脂肪酸的大量摄入)是否会导致AD风险增加,已成为受关注的一个重要问题。在ISAAC的第三阶段研究中发现,多食用新鲜水果(每周1~2次)可使机体发生AD的风险降低,而食用快餐(每周≥3次)则会使AD发病的风险增加。
2.婴儿喂养方式 不同的喂养方式与AD之间的关系一直是有争议的。早在20世纪80年代就有研究显示,AD、食物过敏、呼吸道过敏在哺乳时间>6个月的儿童中显著减少,故推测母乳喂养时间、婴儿断奶及摄入固体食物时间的不同,引起特应性疾病发病率差异。然而,来自发达国家和发展中国家,包括ISAAC第二阶段的51 119名小学生的横断面研究数据几乎不支持这一观点。甚至Bergmann等在1990年对出生的1 314例儿童进行为期7年的定群研究发现,哺乳对有AD家族史的儿童是一项危险因素。鉴于此,对于母乳喂养和AD患病率之间的关系,还需要更多的流行病学资料进行证实。
3.吸烟 吸烟可增加子女AD发病的危险性,从而影响AD的发病率。香烟烟雾不仅可导致吸烟者呼吸道黏膜屏障受损,引起慢性炎症反应,改变部分抗原的抗原性,促进体内IgE合成,而且尼古丁可通过胎盘和乳汁分泌而影响胎儿和婴幼儿。
(七)感染因素
近年来对于AD发病与微生物感染之间关系的研究越来越多,其中备受关注的是金黄色葡萄球菌,其次是真菌,主要为马拉色菌、白念珠菌。寄生虫、其他微生物感染与AD之间的关系也有报道。