二、瘙痒的治疗

二、瘙痒的治疗

(一)基础治疗

正确选择并长期合理使用保湿剂,是改善AD皮肤屏障功能障碍、减轻瘙痒的基础。有效避免AD瘙痒的诱因可减少瘙痒的发生,其中精神因素、出汗、金黄色葡萄球菌定植和接触尘螨等被认为是AD重要的诱发因素。不同的患者其诱发因素差异较大,应明确个体化诱发加重瘙痒的因素,并进行有效避免。

(二)传统制剂

外用药是控制AD瘙痒的一线治疗,经典的外用药有外用糖皮质激素(topical corticosteroids,TCS)、外用钙调磷酸酶抑制剂(topical calcineurin inhibitor,TCI)、外用抗组胺药、外用神经调节剂(如局部麻醉药物等),其中TCS和TCI最常用。

口服抗组胺类药物对AD瘙痒缓解效果欠佳,短期使用第一代抗组胺类药物可发挥其镇静作用进而缓解夜间瘙痒,但使用4~7 d后镇静作用逐渐降低,患者可产生耐受性。重度AD患者可使用免疫抑制剂如硫唑嘌呤、甲氨蝶呤、环孢素A、吗替麦考酚酯等,对控制瘙痒症状有效,但起效缓慢,同时需密切监测骨髓抑制、肝损害等副作用。

抗癫痫类药如加巴喷丁、普瑞巴林等可作用于突触前电压门控钙离子通道,减少神经元钙离子内流,降低神经元兴奋性,同时减少谷氨酸、P物质等兴奋性神经递质的释放,缓解瘙痒,安全性较好。建议加巴喷丁应从100~300 mg/d开始,酌情递增剂量,每日增加100~300 mg,最大剂量不超过1 800 mg/d。普瑞巴林剂量为75~300 mg/d,疗程2~4周或根据病情适当延长。(https://www.daowen.com)

抗5-羟色胺能有效控制瘙痒。米氮平有助于缓解AD的夜间瘙痒,且耐受性较好,宜睡前服用,推荐剂量低于抗抑郁剂量,为每晚7.5~15 mg,在用药后第2~3周开始起效,4~6周达到最大疗效。最常见的不良反应是食欲增强和体重增加,不建议用于10岁以下儿童。

研究证实内啡肽参与瘙痒的发生。阿片μ受体拮抗剂纳美芬(10 mg,2次/d)、纳洛酮(400~800μg/d)、纳曲酮(50~100 mg/d)或者K受体激动剂纳呋拉啡(2.5~5.0μg/d)对AD瘙痒显示出肯定的效果。此类药物不良反应较常见,包括血压升高或降低、心动过速、肝损害、皮疹、焦虑、关节痛、头晕、嗜睡、疲劳、呕吐和头痛。使用时需慎重,应从小剂量开始。

(三)生物制剂及小分子药物

目前许多细胞因子及其相关信号传导通路被作为AD瘙痒的治疗靶点,包括TRPV1、IL-4Rα、IL- 13、IL-31Rα、JAK和磷酸二酯酶4(phosphodiesterase 4,PDE 4)、IL-33、TSLP等。我国目前批准使用的相关药物包括度普利尤单抗、乌帕替尼、阿布希替尼以及克立硼罗等,不仅疗效肯定,起效迅速,而且安全性也比较好,有望成为AD重要的治疗手段,详见下节AD系统药物治疗。

(四)“阶梯式”分级治疗

AD瘙痒的管理依据瘙痒严重程度及皮损状况实行“阶梯式”分级治疗模式。轻度瘙痒:针对瘙痒评分≤10分(5D瘙痒评定量表评分),且不影响睡眠的患者,以外用治疗为主,包括含抗瘙痒成分的润肤剂、弱中效TCS或TCI,酌情选择口服抗组胺药。中度瘙痒:针对瘙痒评分11~19分,并影响睡眠的患者,考虑糖皮质激素湿包疗法3~5 d无明显效果,可口服米氮平,仍然效果不佳可联合加巴喷丁或普瑞巴林。重度瘙痒:针对瘙痒评分≥20分,严重影响睡眠的患者,考虑选择免疫抑制剂或生物制剂,或短时间系统应用糖皮质激素。基础管理:针对所有患者,加强疾病宣教,注重睡眠质量管理,缓解各种压力,减少各种刺激包括避免接触各种过敏原等,坚持使用润肤剂或保湿剂。