二、病因

本病在世界任何地区都有发现，任何原因导致的慢性肝病都可能在肝癌发生和发展过程中起着重要的作用。流行病学和实验研究均表明病毒性肝炎与肝细胞癌的发生有着特定的关系，目前比较明确的与肝癌有关系的病毒性肝炎有乙型肝炎和丙型肝炎。在我国，乙型肝炎与肝癌关系最为密切，90％的肝癌患者中有乙型肝炎病毒（HBV）感染背景。

（一）病毒性肝炎

1.乙型肝炎病毒与肝癌

（1）肝细胞癌与HBsAg携带者的发生率相关，原发性肝癌高发的地区同时也是HBsAg携带率较高的地区。我国人群中HBsAg的携带率约为10％，全国有1.2亿HBV携带者，每年尚有约100万新生儿因其母亲为携带者而感染HBV。

（2）肝癌患者的慢性HBV感染的发生率明显高于对照人群。

（3）在有肝癌病史的家族中，其成员也多为HBsAg阳性慢性肝炎或肝硬化患者。说明除了可能的遗传因素外，HBV感染仍是主要的致癌因素。

（4）分子生物学研究发现肝癌细胞的DNA中整合有HBV-DNA的碱基序列。HBV的基因组为两条呈环状互补的DNA链。HBV-DNA的基因组包含S区、X基因、C区及P基因。S区编码HBsAg，X基因编码HBxAg，C区编码HBcAg及HBeAg。HBV-DNA整合到肝细胞的DNA后，可能通过与癌基因或（和）抑癌基因的相互作用，从而激活癌基因或（和）导致抑癌基因的失活而致癌。综上所述，HBV感染是导致肝癌发生的重要因素。尽管有大量线索提示HBV与肝癌的关系密切，但是HBV导致肝癌发生的确切机制和过程仍不十分清楚。(https://www.daowen.com)

2.丙型肝炎病毒与肝癌

丙型肝炎与乙型肝炎相似，也可发生慢性肝炎和肝硬化，并在此基础上产生肝癌。我国肝癌患者的HCV感染率仍然较低，且其中有一部分为双重感染，提示HCV感染尚不是我国肝癌的主要病因。但近年来，与输血和使用生物制品有关的HCV感染有增多趋势，并可能导致某些HBsAg阴性肝癌的发生，因此对HCV的预防和诊治不容忽视。

（二）黄曲霉毒素

黄曲霉毒素（AF）与肝癌的关系在动物实验中已得到证实，黄曲霉毒素中以黄曲霉毒素B1的肝毒性最高。其与人类肝癌的关系主要来自流行病学的证据，流行病调查发现黄曲霉毒素污染地区居民肝癌的发病率较其他地区为高。黄曲霉毒素在肝内很快转化为具有活性的物质，其代谢产物被认为是一种环氧化物，可与DNA分子的鸟嘌呤碱基在N7位共价键结合，干扰DNA的正常转录。

（三）环境因素

在我国肝癌高发的江苏启东、广西扶绥、上海南汇等地的流行病学调查表明，饮用池塘水人群的肝癌发病率高，饮用深井水、河水人群的肝癌发病率低，这可能与池塘水受蓝绿藻产生的微囊藻毒素污染有关。高发地区水土中硝酸盐及亚硝酸盐的含量较高，水源中铜、锌、镍含量高，钼含量较低。在启东发现肝癌的发病率与土壤及农作物中缺硒有关，美国也曾报道肝癌的发病率与环境中的硒含量呈负相关，这些微量元素与肝癌的关系尚待进一步研究。