一、摘要

目的：AKT在多种肿瘤细胞中处于过表达状态，其主要发挥抗凋亡作用。然而，在应用顺铂处理的结肠癌细胞中发现AKT处于过表达状态，顺铂通过何种途径激活AKT尚有待进一步研究。本研究在细胞水平观察顺铂对结肠癌细胞的作用，探讨顺铂对AKT表达的调控及联合应用NAC是否影响AKT的表达；应用STAT3 siRNA和STAT3质粒转染细胞检测STAT3对AKT表达的影响；以及应用染色质免疫共沉淀法检测STAT3在转录水平对AKT的影响。

方法：分别用不同浓度顺铂或不同浓度顺铂联合NAC干预结肠癌细胞；同时设置对照组。应用STAT3 siRNA和STAT3质粒转染结肠癌细胞。应用RT-PCR及蛋白质印迹法检测AKT表达水平的变化。应用染色质免疫共沉淀法检测STAT3在转录水平对AKT的影响。

结果：AKT的表达水平与顺铂浓度在一定范围内呈正相关，顺铂与NAC联合用药可降低STAT3、AKT的表达水平。转染STAT3 siRNA以及STAT3质粒的结肠癌细胞中，AKT的表达水平分别下降和增高。应用染色质免疫共沉淀法检测后发现，STAT3与AKT启动子结合影响AKT转录水平的变化。(https://www.daowen.com)

结论：顺铂激活STAT3/AKT信号通路参与耐药性的产生，而STAT3在蛋白质水平与转录水平调控AKT的表达，应用NAC可显著地提高肿瘤细胞对顺铂的敏感性。100μmol/L顺铂与20μmol/L NAC合用可以达到较强的杀伤效果，且肿瘤细胞对顺铂产生耐药性的可能性最小。