要点与讨论

要点与讨论

垂体腺瘤属于脑垂体良性肿瘤,占据中枢神经系统肿瘤中的10%~20%,属于常见肿瘤。垂体腺瘤起源于垂体前叶(腺垂体),通常生长缓慢。按功能分类:

包括 CH腺瘤、PRL腺瘤、ACTH腺瘤、TSH型垂体腺瘤、无功能腺瘤。按肿瘤大小分类:肿瘤直径小于1cm为垂体微腺瘤,大于等于1cm者称为大腺瘤。临床表现主要包括肿瘤占位效应(头痛、视力、视野障碍、下丘脑垂体功能低下、海绵窦脑神经受累、脑积水)和内分泌表现(闭经、泌乳、性功能障碍、肢端肥大、库欣外貌等)。

1.解剖要点

垂体呈灰红色,呈椭圆形,重约0.5g,位于颅中窝蝶骨体上面的垂体窝内。上端借漏斗连于下丘脑,前上方与视交叉相邻。因为视交叉位于垂体的前上方,故当垂体有肿瘤时,可压迫视交叉的交叉纤维,致双眼颞侧视野偏盲。

垂体由腺垂体和神经垂体两部分组成。腺垂体位于前部,又分为远侧部、中间部和结节部三部分;神经垂体位于后部,包括正中隆突、漏斗茎(神经柄)和漏斗突(后叶、神经叶、神经部)。漏斗自视交叉与乳头体之间的灰结节下伸,呈中空结掏,逐渐变细,延续为漏斗茎,同结节部合为垂体柄。正中隆突为漏斗后下部的隆起,是下丘脑与腺垂体间血管联系的重要部位。远侧部又称前叶,神经部和中间部又称后叶。

2.诊断要点

垂体腺瘤的诊断主要依据不同类型腺瘤的临床表现,视功能障碍及其他颅神经和脑损害,以及内分泌检查和放射学检查,典型的病例不难做出垂体腺瘤的分类诊断。但对早期的微腺瘤,临床症状不明显,神经症状轻微,内分泌学检查不典型,又无影像学发现的病例则诊断不易,即使单有临床表现或神经症状,或内分泌学,或影像学改变,或四种均有改变的,亦不一定是垂体腺瘤。所以,既要全面了解病情做多方面的检查,获得资料,综合分析,做出诊断和鉴别诊断,确定是否有肿瘤,是不是垂体腺瘤,还要对肿瘤部位、性质、大小、发展方向和累及垂体周围重要结构的影响程度等进行仔细研究,以便选择治疗方案,制定治疗措施,包括手术入路的选择。近年来,《中国肢端肥大症诊治指南(2013)》《中国垂体催乳素腺瘤诊治共识(2014版)》《中国库欣病诊治共识(2015)》的提出为GH瘤、PRL瘤、ACTH瘤的规范化诊断提供了重要依据,在此不进行赘述。但目前仍缺乏TSH瘤相关的诊治共识或指南,有必要建立中国TSH瘤规范化诊治流程。在此提供解放军总医院的诊断标准以资参考:①临床表现为甲亢症状和(或)颅内占位效应;②血清甲状腺激素水平增高伴TSH不适当升高或保持正常水平;③影像学检查见垂体瘤征象;④奥曲肽抑制试验阳性;⑤鞍区奥曲肽扫描阳性。其中①~③条为诊断必备条件,④⑤条为诊断辅助条件。

3.治疗要点

(1)垂体瘤的手术治疗(https://www.daowen.com)

手术治疗是许多垂体瘤的首选治疗。近年来,相较于显微镜下经鼻蝶入路手术,内镜下经鼻蝶入路手术由于视野佳、创伤小、患者依从性好、平均住院时间短而逐渐成为神经外科专家的首选。近期,荟萃分析表明内镜组肿瘤全切率明显高于显微镜组,手术并发症方面鼻中隔穿孔率内镜组更低,尿崩症、脑脊液漏、垂体功能减退等并发症的发生率两组无明显差异。内镜下经鼻蝶入路手术指征包括:①垂体微腺瘤;②大型垂体腺瘤但肿瘤主体位于鞍内并向蝶窦内侵犯者;③大型垂体腺瘤瘤体主要位于鞍内,鞍上扩展部分不呈哑铃形未向鞍旁扩展。

手术前准备:①明确诊断,有关内分泌学检查,视力、视野和眼底检查,常规摄蝶鞍正侧多轨迹断层相,以了解蝶鞍形态,蝶窦气化情况;常规增强CT或MRI,了解肿瘤大小,密度或信号,形态、伸展方向。②检查鼻腔,术前3天应用抗生素液滴鼻,清洁口腔,术前1天剪鼻毛。③术前3天应用抗生素,应用皮质醇和(或)甲状腺素。

术中注意事项:①分离鼻黏膜时,保持黏膜完整,减少渗血,才有清晰手术野和顺畅入路。②严格保持正中人路,勿偏移,以免损伤鞍旁重要血管神经。③确认蝶鞍定位勿偏前过后,防止误损伤前颅窝、额叶、斜坡和脑干等颅内重要组织。④鞍底开骨窗选位和硬膜切开,大小要适度,动作要轻巧,以防损伤鞍膈、海绵窦和颈内动脉。⑤注意鞍内组织结构变异情况,若观察不清,切勿盲目下钳、牵拉或动刀剪;如发现颈内动脉突入鞍内,一定要设法避开,以免损伤大动脉引起大出血;遇海绵间窦出血要及时止血。⑥在鞍内刮、吸、切除肿瘤,动作要轻柔,切勿损伤海绵窦、鞍膈、鞍上重要脑组织、神经和血管组织。⑦鞍内止血要彻底,渗血多者应放置引流。⑧鞍内,蝶窦内填塞脂肪组织要适度,过多脂肪易滑向鞍上,形成新的压迫,过少要滑向蝶窦腔内则防脑脊液漏、止血等无效。

术后注意事项:①术毕鼻咽部尚渗血,仍需保留气管插管1~2h,以免过早拔管后使咽部的渗血误吸入气管。②密切观察意识、瞳孔、血压、脉搏、呼吸等生命体征及神经系统变化,及时发现和处理可能的并发症。③注意垂体功能低下,适当补充激素。④切实记录好出入量,特别是每小时尿量,密切观察尿崩症及水电解质紊乱,及时纠正。一般用荷包牡丹碱或氢氯噻嗪治疗,数天即能纠正。必要时可用ADH、DDAVP 药物。⑤防止颅内及伤口感染,使用大剂量抗生素。⑥术后3天拔鼻腔填塞纱条。⑦注意脑脊液鼻漏,如果出现,严格卧床,使用抗生素。必要时可以腰穿蛛网膜下腔引流,或行脑脊液漏修补术。

(2)垂体瘤的药物治疗

近年来药物在垂体肿瘤治疗中的地位逐步提升。PRL瘤首选药物治疗目前已达成共识。一线用药为多巴胺受体激动剂,主要有溴隐亭和卡麦角林。由于溴隐亭已被证实安全有效,且价格相对便宜,我国大部分医疗部门可以提供,因此成为我国推荐治疗PRL瘤的首选药物。多巴胺受体激动剂广泛应用于临床,取得了良好的疗效,用药剂量、停药时机等是近年来临床研究的热点问题。溴隐亭总的服药原则是:从小剂量开始,逐渐增加剂量,至临床症状消失、PRL下降到正常水平并稳定后,维持最小剂量服用,同时定期复查PRL水平。目前,指南中推荐最大剂量为15mg/天,继续加量并不能进一步改善治疗效果。多巴胺受体激动剂的停药时机目前仍未达成共识。

(3)垂体瘤的放射治疗

放射治疗在垂体瘤治疗中为二线方案,主要用于术后残留、复发及无手术适应证、不耐受或拒绝手术的患者。常规放射治疗即传统的二维放疗并发症发生率高,对激素水平的控制往往需要相当长的时间,因此,近年来立体定向放射治疗(stereotactic radiotherapy,SRT)/立体定向放射外科(stereotactic radiosurgery,SRS)逐步替代了常规放疗。只有在少数情况下,传统的二维放疗是一种更加安全的手段,包括大垂体腺瘤,尤其是直径大于3cm的;肿瘤形态解剖不规则,包括弥漫性局部浸润以及鞍区或脑干的侵袭,以及肿瘤位置非常接近对辐射高度敏感的神经结构。