ATP驱动泵异常与疾病

Na+_K+泵是中枢神经系统生理功能的重要介质，神经细胞膜上的Na+_K+泵可以利用ATP酶水解生成的能量维持细胞内外Na+和K+的浓度梯度以及细胞膜的电位平衡，为中枢神经系统的神经冲动传递驱动力，同时该酶还具有保持中枢神经细胞内外水平衡的作用。研究表明，Na+_K+泵参与了缺血再灌注后脑水肿的发生与发展。Na+_K+泵活性的降低可以使脑组织水肿的程度进一步加重，诱导神经元凋亡，最终造成更大面积的脑组织梗死，从而影响神经系统功能的恢复。在脑梗死早期，积极研究有效的措施，保护并提高Na+_K+泵的活性，以减轻脑水肿的程度及减少神经元的凋亡，是急性脑梗死早期治疗中亟待解决的问题。

Na+_K+泵是肾脏实现水和电解质平衡的精细调节中枢，对外源性损害物质尤其敏感，其活性检测常作为药物肾毒性细胞损伤的评价指标。Na+_K+泵在肾脏的浓缩和稀释功能中扮演重要角色，人体肾脏组织的Na+_K+泵表达量高于其他组织器官。(https://www.daowen.com)

胞浆内Ca2+浓度对心肌细胞的功能具有重要作用。任何导致Ca2+稳态变化的原因，包括肌浆网Ca2+重摄入减少、Ca2+通道异常、肌浆网中Ca2+的渗漏或SERCA2a表达的显著降低，都会导致多种心脏疾病，包括缺血性心脏病、肥厚性心肌病、舒张性心肌病及心力衰竭。人体内主要的质子泵存在于胃壁细胞分泌小管的细胞膜上，其借助ATP降解提供的能量进行H+、K+交换，特异性地将H+泵入胃腔，酸化胃内容物，形成胃内高酸状态。然而，当胃内质子泵功能异常、分泌大量H+时，或者当胃黏膜因为感染等因素受到损伤对胃酸变得敏感时，就会导致一些疾病的发生，这些疾病可被称为酸相关疾病（acid related disorders，ARDs），主要包括消化性溃疡（peptic ulcer disease，PUD）、胃食管反流病（gastroesophogeal reflux disease，GERD）和功能性消化不良（functional dyspepsia，FD）。胃酸分泌由壁细胞分泌小管膜上的质子泵参与完成。幽门螺杆菌（helicobacter pylori，HP）感染、十二指肠液反流、胃排空迟缓、长期服用非甾体抗炎药、不良生活习惯（如吸烟、嗜酒等）等因素也可使胃酸分泌增加，从而导致食管、胃及十二指肠黏膜的损害。临床上主要应用质子泵抑制剂（如奥美拉唑等）来治疗酸相关疾病。目前根除幽门螺杆菌的临床一线治疗方案为两种抗菌药物加一种质子泵抑制剂的三联疗法。