蛋白激酶与疾病

有些癌基因可通过编码非受体TPK或丝氨酸/苏氨酸激酶类影响细胞信号转导过程。例如，src癌基因产物具有较高的TPK活性，在某些肿瘤中其表达增加，可催化下游信号转导分子的酪氨酸磷酸化，促使细胞异常增殖；此外，src癌基因产物还可使糖酵解酶磷酸化，导致糖酵解酶活性增加，而糖酵解增强是肿瘤细胞的代谢特点之一。mos、raf癌基因编码丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶类产物，其可促进MAPK磷酸化，进而促进核内癌基因表达。有研究发现，某些肿瘤促进剂，如一种提取自植物的化合物佛波酯，当它作用于细胞时，因其分子结构与DAG相似但难以降解，故易在细胞内蓄积并取代DAG与PKC结合，引起PKC长期和不可逆的激活，从而刺激细胞持续增殖，最终产生肿瘤。(https://www.daowen.com)

在B淋巴细胞和T淋巴细胞中有许多种类的酪氨酸激酶，它们在传递淋巴细胞特异性信号和调节机体免疫反应中起着重要的作用且它们的组成与数量上的变化可使淋巴细胞功能出现异常，导致免疫不全症的发生。临床上常见的X染色体关联免疫不全症的病因就与B淋巴细胞酪氨酸激酶的异常相关。X染色体关联免疫不全症患者的B淋巴细胞中含有一种称为Bruton的酪氨酸激酶，因其基因的转录受阻或氨基酸被置换，发生了先天性数量减少或组成异常，从而使幼稚的B淋巴细胞不能分化成为产生免疫球蛋白的浆细胞而使人致病。类似的情况也存在于T淋巴细胞中，一种非受体型酪氨酸激酶的变异可导致另一种免疫不全症的发生。