五、治疗
(一)治疗原则
慢性肾炎的治疗应以防止或延缓肾功能进行性恶化、改善或缓解临床症状及防治严重并发症为主要目标,而不以消除尿中蛋白、红细胞为主要目标,因此临床上着重强调综合性防治措施。
(二)治疗计划
1.一般治疗
(1)休息:慢性肾炎患者应注意休息,避免过度劳累而加重病情。如患者无明显水肿、高血压,血尿和蛋白尿不严重,无肾功能不全表现,可以从事一般日常生活、工作和劳动。如有明显高血压、水肿或短期内肾功能明显减退,则应卧床休息。
(2)饮食:肾功能不全患者应根据肾功能减退程度控制蛋白质及磷的摄入量,低蛋白饮食已成为非透析疗法的重要组成部分,其疗效已为大量的动物实验和临床研究所证实。对轻度肾功能减退者,蛋白摄入量一般限制在0.6 g/(kg·d);如患者肾功能减退而又合并大量蛋白尿,则可适当放宽蛋白摄入量,但不宜超过1.0 g/(kg·d),以免加重肾小球高滤过及肾小球硬化;摄入蛋白质以优质蛋白为主(牛奶、蛋、瘦肉等)。对于慢性肾炎、肾功能损害的患者长期限制蛋白质摄入可能导致机体负氮平衡、必需氨基酸缺乏乃至蛋白质营养不良,因此应辅以α-酮酸(异亮氨酸、亮氨酸、苯丙氨酸、缬氨酸及甲硫氨酸的酮酸)和必需氨基酸(赖氨酸、苏氨酸、色氨酸)口服治疗,以补充体内必需氨基酸的不足。在低蛋白饮食时,应适当增加碳水化合物摄入量,以保证机体基本能量需要,防止负氮平衡。有高血压和水肿的慢性肾炎患者应适当限制食盐的摄入,建议<3.0 g/d,应特别注意食物中含盐的调味品,少食盐腌食品及各类咸菜。对合并高脂血症患者应适当限制脂肪摄入,尤其应限制含有大量饱和脂肪酸的肉类的摄入。
2.药物治疗
(1)控制高血压:氮质血症和高血压常提示慢性肾炎患者预后不良。持续高血压是加速肾小球硬化、促进肾功能恶化的重要危险因素,因此积极控制高血压十分重要。治疗过程中应力争把血压控制在理想水平:蛋白尿≥1 g/d者,血压应控制在125/75 mmHg以下;尿蛋白<1 g/d者,血压控制在130/80 mmHg以下。应选择能延缓肾功能恶化、具有肾脏保护作用的降压药,如血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)、血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂(ARB)等。治疗过程应使血压平稳下降,避免血压的大幅度波动。
现已公认ACEI和ARB具有降低血压、减少尿蛋白和延缓肾功能恶化的肾脏保护作用。其肾脏保护作用主要通过对肾小球血流动力学的特殊调节起作用,一方面,此类药物扩张入球小动脉和出球小动脉,但对出球小动脉扩张作用强于入球小动脉,从而降低肾小球内高压力、高灌注和高滤过;另一方面,药物通过其非血流动力学作用,如抑制细胞因子、减少尿蛋白和细胞外基质的蓄积等达到减缓肾小球硬化的发展和肾脏保护作用。常用的ACEI的口服制剂有:卡托普利12.5~25 mg,每日2~3次;依那普利10 mg,每日1~2次;贝那普利10 mg,每日1~2次;培哚普利4mg,每日1~2次;西拉普利2.5 mg,每日1~2次等。应用该类药物应注意防止高钾血症。肾功能不全患者应用该类药物时应严密监测血清肌酐和尿素氮水平;少数患者服药后有持续性干咳的不良反应。(https://www.daowen.com)
存在水钠潴留的高血压患者可联合应用利尿剂,肾功能正常者可选用噻嗪类如氢氯噻嗪12.5~50 mg/d,单次或分次口服;肾功能较差者应选用襻利尿剂如呋塞米20 mg,每日2~3次;利尿药物与ACEI及ARB具有协同效应,但长期应用可导致血液电解质紊乱、高凝状态和加重高脂血症。
此外,也可选用钙通道阻滞剂控制血压,有报道认为部分长效二氢吡啶类钙通道阻滞剂和非二氢吡啶类钙通道阻滞剂具有一定的肾脏保护作用,可延缓肾功能的恶化。钙通道阻滞剂能减少氧消耗,抗血小板聚集,通过细胞膜效应减少钙离子在间质沉积和细胞膜过度氧化,以达到减轻肾脏损伤及稳定肾功能的作用。常用的口服制剂有:氨氯地平5~10mg,每日1~2次;硝苯地平控释片30~60 mg,每日1~2次;贝尼地平4~8 mg,每日1次;非洛地平5~10mg,每日1~2次。
其他可选用的降压药物包括β-受体阻滞剂,如阿替洛尔12.5~25 mg,每日2次;美托洛尔25~50 mg,每日2次;比索洛尔2.5 mg,每日1~2次,但应注意部分β-受体阻滞剂如阿替洛尔脂溶性低,经肾脏排泄,在肾功能不全时应调整剂量和延长用药时间。也可选用α受体阻滞剂,如特拉唑嗪2~4 mg,每日2~3次,该类药物对小动脉和小静脉均有扩张作用,主要药物不良反应为直立性低血压,故应小剂量开始逐步增至治疗剂量。高血压控制不理想患者可选用不同类型降压药物的联合应用。
(2)减少尿蛋白:大量研究表明,蛋白尿是慢性肾损害进程中至关重要的独立危险因素,大量尿蛋白可导致肾小管阻塞、肾组织损伤及纤维化,控制蛋白尿可以延缓肾脏疾病的进展。目前研究证实ACEI和ARB的应用可减少尿蛋白且治疗作用并不单纯依赖于降压作用,因此,有蛋白尿的慢性肾炎患者可使用ACEI和/或ARB治疗以减少蛋白尿,但应注意这类药物治疗蛋白尿和保护肾脏作用在一定范围内与药物剂量相关,往往需要较大剂量才会有较好的降低蛋白尿和肾脏保护作用。
(3)抗凝和抗血小板药物:对某些类型的肾炎(如IgA肾病),抗凝药和抗血小板药有一定的稳定肾功能和减轻肾脏病理损伤的作用,但目前尚无对这类药物使用的统一方案。对有明确高凝状态和容易发生高凝状态的病理类型,如膜性肾病、系膜毛细血管性肾小球肾炎,或肾活检显示为局灶、节段性肾小球硬化而糖皮质激素治疗效果不佳患者可较长时间应用。
常用的抗凝药有口服的华法林,应用时注意个体化并应定期检测凝血功能以防止出血,使用剂量1~10mg/d,根据凝血功能调整药物剂量。此外,也可使用低分子量肝素皮下注射进行抗凝治疗,临床应用时出血副作用较少,常用制剂有达肝素钠5000 U/d皮下注射;依诺肝素钠4000 U/d皮下注射。常用的抗血小板药物包括:双嘧达莫200~300 mg/d,分3~4次口服;肠溶阿司匹林50~100 mg/d;氯吡格雷75 mg/d或盐酸噻氯匹定250~500 mg/d,以上药物除具有血小板解聚作用外,部分还有扩张血管及抗凝作用,有出血倾向者慎用或禁用。
(4)降血脂:脂质代谢障碍引起的肾损害机制还不完全清楚,而氧化脂蛋白和氧化低密度脂蛋白可以导致组织损伤。他汀类调脂药物不仅可以降血脂,更重要的是可以抑制与肾脏纤维化有关的分子活性,减轻肾组织的损伤和纤维化。因此,合并高脂血症的患者应积极控制血脂,如选用普伐他汀10~20 mg/d,辛伐他汀5~10 mg/d等。调脂药物使用过程中,应注意横纹肌溶解及肝功能损害等副作用。
(5)糖皮质激素和细胞毒性药物的应用:对慢性肾炎患者使用糖皮质激素和/或细胞毒性药物,目前尚无一致的看法。慢性肾炎为一临床综合征,其临床表现、病理类型有所不同,因此应进行综合分析考虑。肾活检病理检查对于诊断和治疗具有重要意义,若无肾穿刺活检禁忌证,应尽可能行活检术以明确病理类型,为糖皮质激素和细胞毒性药物的应用提供依据。根据肾穿刺活检病理结果,若为活动性病变为主且伴大量蛋白尿者则应积极治疗,如无用药禁忌证,可选择糖皮质激素如泼尼松1mg/(kg·d)和/或细胞毒性药物如环磷酰胺2mg/(kg·d)治疗,并需密切观察临床疗效和肾功能情况,必要时可根据病理分型及临床情况选用其他类型免疫抑制剂如霉酚酸酯、他克莫斯等;若肾穿刺病理结果已提示为慢性病变为主则不考虑使用糖皮质激素等免疫抑制剂治疗;若病理结果表现为活动性病变与慢性病变并存,而临床肾功能损害较轻但伴有大量蛋白尿,在密切监测肾功能改变基础上,也可考虑使用免疫抑制药物治疗。若患者由于各种原因未能行肾活检病理检查,应结合临床情况决定是否使用免疫抑制药物治疗,如患者临床有大量尿蛋白而肾功能正常或轻度损害者,可考虑给予用药,但治疗过程中需密切观察肾功能改变,如肾功损害加重应酌情减量或停药;若肾功能显著减退,则不宜使用免疫抑制药物治疗。
(6)致肾损害加重因素的防治:感染是慢性肾炎患者病情急性加重的最常见因素,应尽可能避免;对已有的感染则应积极治疗,治疗时应避免使用肾毒性药物及易于诱发肾功能损害的药物,如氨基糖苷类、磺胺类抗生素,非甾体类抗炎药等。慢性肾炎患者肾功能减退常伴有高尿酸血症,部分药物如利尿剂、β-受体阻滞剂也可影响血尿酸水平,血尿酸升高可对肾脏造成进一步损害,因此应严格限制富含嘌呤类食物的摄入,必要时给予抑制尿酸合成的药物,如别嘌醇0.1~0.3 g/d口服,在肾功能受损患者需调整给予药剂量;此外,注意在肾功能受损时应慎重使用促尿酸排泄药物控制高尿酸血症。