病因与发病机制

更新于 2026年10月26日 版权声明
三、病因与发病机制

可卡因是一种天然植物生物碱。古柯叶(erythroxylon coca)中含有0.2%~1%的可卡因。可卡因的名字来源于“coca”的前缀和标准生物碱的后缀“ine”相结合而成cocaine。古柯灌木生长在南美洲安第斯地区的较高海拔区。非法可卡因制作首先是粉碎古柯叶,然后将它们在有机溶剂(通常是煤油)里加热而提取和部分纯化可卡因,经过多次提取和过滤步骤,古柯糊(现在纯化到80%~90%)在有机溶剂(通常为乙醚或丙酮)中加热与浓酸结合转化成盐的形式。

市售的可卡因多数是从古柯叶中直接提取的,一般都不纯。主要含有苯甲酰甲基芽子碱、芽子碱(ecgonine)、苯甲酰芽子碱(benzoylecgonine,BZE)、肉桂酰可卡因、N-甲醛可卡因、6-羟基可卡因、3,4,5-三甲氧基肉桂酰可卡因和3,4,5-三甲氧基卓可卡因等。可卡因酯键不稳定,在碱性、强酸或水溶液中煮沸可迅速水解断裂酯基。主要代谢产物为苯甲酰芽子碱(大约为总量的29%~54%)、芽子碱甲醋(ecgoninemethylester,EME,约占26%~60%),此外还有去甲可卡因(norcocaine)、乙基苯酞爱康宁(cocaethylene)、间羟基可卡因、对羟基可卡因、3-羟基-4-甲氧基可卡因、4-羟基-3-甲氧基可卡因。

纯品可卡因的化学名称是8-甲基-3-(苯甲酰氧基)-8-氮杂双环[3,2,1]辛烷-2-甲酸甲酯。分子式C17H21NO4,分子量303。纯品为白色结晶,无气味,味略苦而麻,不溶于水(1∶600),易溶于氯仿(1∶0.7)、乙醚(1∶3)、乙醇(1∶7)等有机溶剂,溶于丙酮、苯、乙酸乙酯、二硫化羰、石油醚等有机溶剂;在乙醇中呈现单斜片状结晶。熔点98°(90°以上即可缓慢挥发),比旋光度-16°(C=4,氯仿)。其盐酸盐为白色结晶或结晶性粉末,极易溶于水,可溶于乙醇和氯仿,但不溶于乙醚。可卡因的主要代谢产物有苯甲酰芽子碱和芽子碱甲酯,还可进一步水解生成芽子碱(又名爱冈宁)。

可卡因的形式:可卡因存在几种化学形态,有不同的服用方式,然而无论哪种形式,一旦可卡因到达脑部或其他靶器官,其分子本身的作用是相同的。

常见的可卡因类及制剂包括:①古柯叶(古柯灌木的叶子,是提炼可卡因的原料,也是南美地区含微量可卡因饮品食品来源),南美地区千年历史已经证明咀嚼古柯叶不会上瘾,因为叶子中可卡因含量极低,按秘鲁库斯科的风俗折算每天摄入量不超过0.5mg;②可卡膏(称为basulea,一种灰白、奶白或米色的粉状物,颗粒较粗,为潮湿的团块状,有特殊气味;其实就是可卡因的粗型浸膏,含有烃的剩余物和化学产物,有一定的成瘾危险);③可卡因(大部分可卡因样品为纯白到灰白色粉末,极少潮湿,有特殊气味)。国际上走私的可卡因纯度一般为80%~90%。在发达国家走私贩运过程中,一般都掺杂稀释两三倍,使其重量增加。还要掺入人工合成的麻醉剂,如利多卡因,普鲁卡因或苯唑卡因。也有的掺入碳氢化物,如甘露醇,乳糖或葡萄糖,纯度一般在30%左右。经过纯化处理即可制成快球、克勒克等成品。④可卡因饮料,这是早年可卡因服用的最主要方式,后来随着各国禁令的发布而逐渐消失,由于能量饮料的出现有重新抬头之势,其所含主要成分是微量的盐酸可卡因。(https://www.daowen.com)

可卡因是当今世界主要的成瘾性药物之一,除了作为一种精神刺激剂,可卡因还对大脑代谢有深远的影响,影响糖酵解和损害氧化磷酸化。可卡因暴露改变了大脑区域的代谢基因表达和蛋白质网络,包括前额叶皮层,腹侧被盖区和伏隔核,大脑奖励系统的主要核。

动物模型表明,破坏谷氨酸在伏隔核的稳态基础成瘾样的行为。

科学家们一直在试图揭示可卡因成瘾的机制,从而找到治疗可卡因成瘾的方法。经典的机制是可卡因通过与多巴胺转运体结合,抑制多巴胺的重摄取,导致大脑内的多巴胺能神经元持续兴奋,使服用者产生快感并成瘾;而最新发现可卡因影响某些与“奖赏”回路中基因表达有关的系统,并且这种影响最终导致该区域神经元树突可塑性发生改变,造成该环路中基因表达的持久性变化,而这些变化可能是可卡因成瘾的某些行为效应的基础。

目前也有新的理论认为,大脑中的星形胶质细胞与可卡因成瘾有关。药物成瘾是当前神经科学研究面临的一个关键的生物医学挑战。迄今为止绝大多数研究关注神经机制外,星形胶质细胞也越来越被认为是“帮凶”。根据三方突触模型,星形胶质细胞对突触前和突触后附近的神经元底物进行关键调节,以制造经验依赖的突触可塑性,包括突触的形成和消除。在大脑区域内的星形胶质细胞,涉及药物成瘾表现出动态变化的活动后,暴露于可卡因,随后进行适应性变化。星形胶质细胞信号通路,参与可卡因诱导的突触和电路适应。

兴奋剂的给药途径对其药物代谢动力学特征有很大影响。烟吸类兴奋剂(如可卡因碱或甲基苯丙胺)通过肺部迅速吸收,可6~8秒就到达大脑,给药几分钟内达到高峰。静脉注射给药也在4~7分钟就在脑部达到高峰。兴奋剂的鼻腔和口服给药吸收较慢,需30~45分钟起效,其峰值效应持续较长,进入高峰后效应下降也较慢。

✍AI写作