七、治疗

目前针对可卡因成瘾的治疗机制主要有三种：一是作为可卡因的替代品，通过产生相似的多巴胺效应发挥作用；二是作为可卡因的拮抗剂，阻碍可卡因与多巴胺转运体的结合；三是通过作用于其他的可卡因结合位点来调节可卡因效应。需要特别强调的是，毒品成瘾者在戒除毒品后的复吸率超过90%。由于发生复吸的神经机制不清楚，世界上还没有开发出有效的预防复吸药物或手段。有些研究表明在三个月内大部分吸食者都出现了复吸或类似的反应主要是去除毒物，减少依赖。

替代品的根本在于奖赏效应，而成瘾性药物的奖赏效应是导致药物成瘾的直接原因，评价药物奖赏效应的常用手段主要有条件性位置偏爱（conditioned place preference，CPP）实验和自身给药实验。已知的可卡因成瘾的治疗手段均不能起到根本性的作用，而且多处于实验室阶段，较为突出的有可卡因催化抗体和可卡因疫苗。

催化抗体（catalytic antibody）又称抗体酶（abzymes），是赋予抗体产生催化活性的一种人工模拟酶。可卡因催化抗体由美国研制，是用磷酸酯（可卡因过渡态类似物）通过免疫诱导作用产生的一种催化性单克隆抗体，可以催化可卡因降解脱去苯甲基，变成无成瘾性的代谢产物，并重复参与催化可卡因降解为非刺激活性产物的过程，阻断可卡因进入脑部与其受体结合。可卡因催化抗体注射后可以在体内保持几周或更长的时间，如此周期可以保证在一个月内阻断可卡因直接进入脑部。催化抗体中较有代表性的是丁酰胆碱酯酶，有些资料甚至将其单列为一种可卡因替代品。丁酰胆碱酯酶可将可卡因水解成苯甲酸和芽子碱甲酰，但在人体内的这一过程速率很慢，研究人员调整了该酶的近活性区域的氨基酸，从而使这一反应的速率提高了2500倍，体外实验已证明其可以减短可卡因的半衰期。

可卡因疫苗是由少量的以化学方式黏附在失去活性的蛋白上的药物构成的，是高蛋白（多数是毒素）衍生物，它通过刺激免疫系统产生抗体。抗可卡因抗体会锁定血流中的可卡因分子，形成药物抗体联合体，降低可卡因进入脑部的数量和速率，从而减少可卡因对大脑的刺激。如果接种疫苗的人产生足够的抗体，捕获和控制大部分在血液循环中的可卡因分子，可卡因将不会产生欣快或其他强化使用药物和成瘾的精神效应。可卡因疫苗的效果仍有待观察，一般认为，只有当有此药瘾的本人具有强烈的成瘾要求时才能收到最大的疗效。否则被治疗者仍会对其他毒品产生药瘾，而抗可卡因抗体仍不能识别与可卡因在结构上相似的毒品。很多可卡因药瘾者同时也酗酒，而可卡因与乙醇在肝中形成的柯卡乙碱比前两者更具有毒性。可卡因和柯卡乙碱与抗可卡因抗体具有相同的结合能力，因而对这种人用此抗体治疗可能更有意义。这种免疫药物疗法在用药过度的病人的急救中也可能起作用。(https://www.daowen.com)

拮抗剂本身没有成瘾性，不影响可卡因本身激发的自身给药行为，但可降低继发程序中可卡因相关性暗示诱导的大鼠摄药行为，说明该药可以在本身依赖性潜力极小的情况下用于降低环境性复吸。减轻可卡因引起的小鼠大脑刺激奖赏（BSR）通路的左移现象，不过后来有实验表明在体内降低小鼠的可卡因渴求行为主要是拮抗D3受体的功能，而不是部分激动剂。有人将其解释为实验条件和环境不同造成的结论分歧，但事实上，重要的是部分激动剂与拮抗剂的功能其实一直没有被很好地区分过。

在药物治疗及心理社会干预相结合的主流治疗之外，目前也使用非侵入性的脑刺激技术应用于可卡因成瘾的患者中。例如：经颅磁刺激（TMS）通过施加在选定的大脑区域的磁脉冲调节大脑皮层的细胞活动来改善可卡因成瘾的这一类慢性复发性疾病。

对于滥用造成的急性中毒，主要是去除毒物，尤其是用药后不久。如果是吸入，则应将药物从鼻孔移开，在使用活性炭后给予洗胃，如果肝肾功能正常，给予酸性利尿剂（氯化铵），但是有导致肾功能衰竭的危险。另外，需要有效地控制兴奋，可以减少患者的其他合并症状，如高血压、心动过速。可用冰搽全身或凉的毛毯盖身，并给予苯二氮䓬药物以镇定。惊厥的患者应缓慢给予5～10mg地西泮，每5min重复给予，直到总量达到30mg，但抗精神病药物可能会使高热严重，延长惊厥持续时间，最好仅用于治疗仅有精神症状者。

急性可卡因中毒的主要致死因素是呼吸中枢的高度抑制而致的呼吸衰竭。盐酸纳洛酮对麻醉镇痛剂引起的呼吸抑制有特异的拮抗作用。采用30min给药1次的方法，使纳洛酮在血浆中维持一个高浓度的水平，患者的神志、呼吸等尽快得到恢复。同时，尽早、足量的使用特异性拮抗剂纳洛酮，维持患者的血压、呼吸等生命体征。