大麻成瘾的病理机制

大麻中主要精神活性成分是四氢大麻酚（tetrahydrocannabinol，THC）。1988年Howlett等证明脑内存在大麻受体系统。内源性大麻素样物质（endogenous cannabinoids，EC）有两种，AEA和2-AG，两者均具有与四氢大麻酚极为相似的三维结构。这为滥用大麻找到理论基础。四氢大麻酚于1965年首次被分离纯化。大麻素（cannabinoids）是指结构上与四氢大麻酚相关的所有复合物。大麻中提取的化合物多达400多种，其中大约60种属于大麻酚类。有关大麻酚类物质的治疗用途正在研究当中，例如：止吐、刺激食欲、抗惊厥、镇痛等作用。大麻最常见的3种形式是大麻烟、哈希、大麻油，其中的四氢大麻酚含量也不相同，大麻烟中含量为0.5%～5%，而大麻油中四氢大麻酚含量可以高达15%～50%。

四氢大麻酚的活性代谢产物为11-羟-四氢大麻酚，在体内迅速被转化为共轭的11-去甲-9-羧基-四氢大麻酚，虽然该物质不再继续产生药理活性，但却是尿液检查的标记物。由于四氢大麻酚为脂溶性物质，因此对于长期慢性使用大麻的患者，可能会有大量代谢物质残留于脂肪组织中，导致停止使用大麻数周甚至数个月后尿液检查仍然呈阳性。(https://www.daowen.com)

现有研究显示四氢大麻酚是通过对大麻素的两个受体CB1和CB2发挥作用，两者均为G蛋白偶联受体。CB1主要分布在中枢和一些周围的组织中，CB2则主要分布在周围的组织中。四氢大麻酚主要通过激动CB1受体，剂量依赖性地抑制腺酸环化酶来改变使用者的心境和认知，而该作用可以被特异性的拮抗剂SR141716A阻断。内源性的大麻类物质可以作为逆向递质，即当经典的神经递质从突触前释放作用于突触后膜相应受体，突触后膜神经元随即释放内源性大麻类物质，并逆向通过突触间隙，并迅速作用于突触前膜上的CB1受体，抑制钙离子进入突触前神经元，继而抑制神经递质的释放，最终被神经元或神经胶质细胞重新吸收并降解。