5.4.4　展望

虽然胰腺类器官的出现突破了传统模型的局限性，并且已经开始应用于诸多基础和临床应用研究中，然而现有的胰腺类器官体系仍然存在亟待解决的一系列问题。

首先，现有的胰腺类器官主要由内胚层来源的各种胰腺细胞组成，尚缺乏在胰腺正常功能中起重要作用的中胚层和外胚层来源的细胞（如血管内皮细胞、免疫细胞、间充质细胞和神经细胞等），因而难以精准、全面地再现胰腺的体内生理功能及病理特征。由血管内皮和间充质细胞构成血管网络对于胰岛的胚胎发育、功能维持至关重要。此外，交感和副交感神经均参与调控胰岛内分泌细胞的激素释放，是血糖调控机制中的重要环节［62］。因此，在后续的研究中需要整合中胚层和外胚层来源细胞，使胰腺类器官具有完整的血管网络、免疫微环境和神经调控环路，从而更真实地体现胰腺的结构和功能，更准确地模拟糖尿病或癌症发生及其干预。

其次，现有的胰腺类器官主要为空心或实心球状结构，结构相对单一，与胰腺组织的复杂结构存在较大差异；同时，不同批次甚至同一批次的胰腺类器官在细胞组成、结构和功能上也存在较大差异。Nikolce Gjorevski等使用工程化的3D模具，实现了大规模制备具有良好均一性的复杂小肠类器官［63］，这提示组织工程、3D打印技术、微流控芯片技术可能是解决现有胰腺类器官结构单一、均一性差等问题的有效途径。(https://www.daowen.com)

最后，如何通过整合胰腺类器官和其他类器官构建多器官互作的体外模型将是疾病体外模拟及药物筛选的重要研究方向。微流控芯片技术在多器官芯片方面的尝试，为这一目的提供了实践基础。基于类器官的多器官互作模型有望替代动物模型，在T1D、T2D、癌症转移的体外模拟和干预发挥重要作用。以T1D为例，通过器官芯片技术整合胸腺类器官、淋巴结类器官和血管化胰岛类器官，有望完整模拟病毒激发的胰岛自身免疫攻击的全过程，有利于在体外快速、准确地评价在T1D发生发展的不同阶段发挥作用的潜在干预手段。相似地，通过整合血管化胰岛、肝脏、脂肪及肌肉等类器官，可以模拟T2D周围组织胰岛素抵抗与胰岛功能损伤之间的关系［64，65］。

（程新，付天龙）