12.4.2　皮肤微生物群分析

近年来，利用皮肤微生物菌群进行皮肤健康护理的前景引起了人们的极大兴趣。研究表明皮肤微生菌群的组成取决于各种生理和环境因素，导致皮肤微生物菌群差异的因素包括年龄、体重、性别以及各种生活习惯［36］。虽然皮肤微生物菌群的相关研究近年来急剧增加，但由于缺乏合适的研究方法，无法阐明清晰的因果关系，对影响皮肤微生物组的因素进行深入分析十分困难，大部分关于生理、环境和生活方式等因素对皮肤菌群影响的研究仍然是相关性或者描述性研究。小鼠模型常被用于分析各类皮肤生物学问题。毫无疑问，小鼠模型有助于解决特定的体内生物学问题。然而，小鼠皮肤在许多方面与人类皮肤不同。除了解剖结构的差异（角质形成细胞层较少，小鼠皮肤更薄，并且含有更多的毛囊），基因表达水平也存在显著差异。此外，不同小鼠的遗传背景以及饲养设施可能对宿主与皮肤菌群的相互作用产生深远影响［37］。因此，小鼠皮肤不是研究人类皮肤—微生物菌群相互作用的适当模型。(https://www.daowen.com)

皮肤类器官培养技术的发展为研究人体皮肤菌群提供了新的策略［37］。以人类来源的干细胞和体细胞建立的皮肤类器官模型保留了人体原始的基因表达特征，以及外界环境或生活习惯带来的表观遗传学水平上的变化，这使得该模型可以更好地从功能和机制上分析各类因素对皮肤微生物菌群的影响。此外，使用基因工程技术（siRNA或CRISPR-Cas9系统）特异性敲低或过表达感兴趣的基因，为构建特定皮肤类器官模型提供了理想工具，可以用于模拟特定基因的失调如何影响皮肤菌群以及如何致病。皮肤类器官模型的另一个独特优势是该方法允许微生物菌群的自体或异体转移：来自健康个体或患者的皮肤冲洗液（包含了患者的皮肤菌群）可以直接转移到皮肤类器官模型上，无需预先培养微生物菌群。这种方法可以与患者来源的角质形成细胞相结合，不仅可以培养患者的皮肤细胞，还可以培养患者的微生物菌群。我们相信皮肤类器官在皮肤微生物菌群的研究中具有无与伦比的应用前景。