镇痛药的不良反应及处理

一、镇痛药的不良反应及处理

(一)便秘

便秘是阿片类药物最常见的不良反应,大多数患者需使用缓泻剂预防便秘。患者不会因长期用药而对阿片类药物的便秘不良反应产生耐受,因此,便秘不仅出现于用阿片类药物初期,而且还会持续存在于阿片类药物镇痛治疗的全过程。某些患者使用阿片类药物时,出现恶心呕吐往往还可能与便秘有关,通畅大便则可能缓解这些患者的恶心呕吐症状。因此,预防和治疗便秘不良反应始终是阿片类药物镇痛治疗时不容忽视的问题。医师一旦为患者用阿片类镇痛药物,就应该同时用预防便秘的缓泻剂。

处理:

1.评估便秘的原因及程度;

2.增加刺激性泻药的用药剂量;

3.重度便秘可选择其中一种强效泻药(容积性泻药):硫酸镁30~60mL,qd,比沙可啶2片~3片,qd,比沙可啶直肠内灌肠,qd;乳果糖30~60mL,qd:山梨醇30mL,q12h,连用3次,继后必要时重复用药;

4.必要时灌肠;

5.必要时减少阿片类药物剂量,合用其他镇痛药物。

(二)恶心、呕吐

阿片类药物引起恶心呕吐的发生率约30%,一般发生于用药初期,症状大多在4~7天内缓解。患者是否出现恶心呕吐不良反应及其严重程度有较大的个体差异。癌症患者既往化疗过程中恶心呕吐反应严重者,初用阿片类药物容易产生恶心呕吐。患者出现恶心呕吐时,应排除其他原因所致的恶心呕吐,如便秘、脑转移、化疗、放疗、高钙血症等。恶心呕吐一般出现在用药初期1周内,随着用药时间的延长,症状会逐渐减轻,并完全消失。

处理:轻度恶心可选用胃复安、氯丙嗪或氟哌啶醇。重度恶心呕吐应按时给予止吐药,必要时用恩丹西酮或格拉西酮。对于持续性重度恶心呕吐的患者,应了解是否合并便秘。由于便秘可能加重恶心呕吐反应,因此对于严重恶心呕吐的患者,应注意及时解除便秘症状。恶心呕吐持续1周以上者,需减少阿片类药物用药剂量或换用药物,也可以改变用药途径。

(三)嗜睡及过度镇静

少数患者在最初几天内可能出现,数日后症状多自行消失。部分患者因长时期受疼痛困扰而失眠,初用阿片类药物镇痛治疗数日内的过度镇静状态可能与疼痛控制后嗜睡有关。如果患者出现显著的过度镇静症状,则减低阿片类药物用药剂量,待症状减轻后再逐渐调整剂量至满意镇痛。少数情况下,患者的过度镇静症状持续加重,此时应警惕出现药物过量中毒及呼吸抑制等严重不良反应。患者出现嗜睡及过度镇静时应注意排除引起嗜睡及意识障碍的其他原因,如使用其他中枢镇静药、高钙血症等。

处理:减少阿片类药物用药剂量,或减低分次用药量而增加用药次数,或换用其他镇痛药物,或改变用药途径。除茶、咖啡等饮食调节外,必要时可给予兴奋剂治疗,如咖啡因100~200mg,口服,q6h;哌甲酯5~10mg,分别于早上和中午用药;旋苯丙胺5~10mg,口服,1次/日。

(四)尿潴留

尿潴留发生率低于5%。某些因素可能增加发生尿潴留的危险性,如同时使用镇静剂、椎管内麻醉术后、合并前列腺增生等。椎管内麻醉术后,使用阿片类药物发生尿潴留的危险率可能增加至30%。在同时使用镇静剂的患者中,尿潴留发生率可能高达20%(https://www.daowen.com)

处理:诱导自行排尿,可以采取流水诱导法或热水冲会阴部法和/或膀胱区按摩法。诱导排尿失败时,可考虑导尿。对于难以缓解的持续尿潴留患者可考虑换用镇痛药物。

(五)瘙痒

皮肤瘙痒的发生率低于1%。皮脂腺萎缩的老年患者、皮肤干燥、晚期癌症、黄疸及伴随糖尿病等患者,使用阿片类镇痛药时容易出现皮肤瘙痒。

处理:轻度瘙痒可给予适当皮肤护理即可,不需要全身用药。瘙痒症状严重者,可以适当选择局部用药和全身用药。局部用药主要选择无刺激性止痒药。皮肤干燥可选用凡士林、羊毛脂或尿素脂等润肤剂。全身用药主要选择H1体拮抗剂类的抗组胺药物。可选择下列药物之一:苯海拉明4mg口服,每日3次,或12mg口服,每日1次;托普帕敏5mg口服,每日2次;异丙嗪25mg口服,每日2次;羟嗪10mg口服,每日2次。阿利马嗪5mg口服,每日2次。该类药物有明显的镇静作用,与阿片类药物同期应用时,可能增强相互的镇静作用。因此,建议选择低剂量,并注意个体化调整用药剂量。

(六)眩晕

眩晕的发生率约6%。眩晕主要发生于阿片类药物治疗的初期。晚期癌症、老年人、体质虚弱、合并贫血等患者,用阿片类药时容易发生眩晕。

处理:轻度眩晕可能在使用阿片类药数日后自行缓解。中重度眩晕则需要酌情减低阿片类药物的用药剂量。严重者可以酌情考虑选择抗组胺类药物、抗胆碱能类药物或催眠镇静类药物,以减轻眩晕症状。如苯海拉明25mg口服,或美克洛嗪25mg口服。

(七)精神错乱及中枢神经毒性反应

阿片类药物引起精神错乱罕见,主要出现于老年人及肾功能不全的患者。临床应注意鉴别其他原因所致的精神错乱,如其他精神药物所致的高钙血症。

处理:对此不良反应的治疗应是合用辅助性药物以减低阿片类药物用药剂量;可给予氟哌啶醇0.5~2mg,口服,q4~6h。

(八)阿片类药物过量和中毒

阿片类药物过量和中毒的临床表现为呼吸次数减少(<8次/分)和/或潮气量减少,潮式呼吸、发绀、针尖样瞳孔、嗜睡状至昏迷、骨骼肌松弛、皮肤湿冷,严重时出现呼吸暂停、深昏迷、循环衰竭、心脏停搏、死亡。

处理:建立通畅呼吸道,辅助或控制通气;呼吸复苏;使用阿片拮抗剂:纳洛酮0.4mg加入10mL生理盐水中,缓慢静脉推注,必要时每2分钟增加0.1mg。防治阿片类药物的不良反应与疼痛治疗本身同样重要,对其不良反应进行积极的预防性治疗,可以减轻或避免不良反应的发生。

(九)药物滥用及成瘾问题

阿片类药物广泛用于疼痛治疗的同时,人们担心阿片类滥用可能随之增加。事实上,随着开展疼痛治疗及合理用药的宣传教育工作,在阿片类药物医疗消耗量增加的同时,并未增加药物滥用的危险。美国的药物滥用警告网络(DAWN系统)调查分析1990—1996年全美阿片类镇痛药医疗应用与药物滥用情况。该调查的滥用药物包括:阿片类镇痛药物(5种强阿片类药物);非阿片类镇痛药物;酒精类药物;非法药物(海洛因等);镇静催眠及其他。结果显示,疼痛治疗工作的开展使阿片类镇痛药物的医疗用药出现明显增加的趋势,然而阿片类的滥用人数却呈下降趋势。由此可见,阿片类镇痛药物医疗用药并未增加阿片类药物滥用的危险。