CRPC阶段应如何选择治疗方法
我国多数前列腺癌患者诊断时就已出现转移,内分泌治疗后最终会进入CRPC阶段,转移性CRPC患者预后较差,中位总生存期(OS)不足2年。CRPC治疗包括新型内分泌治疗、化疗、免疫治疗、靶向治疗以及放疗等。
NM-CRPC指药物去势或手术去势后出现生化进展且通过传统影像学检查未发现远处转移病灶的前列腺癌。NM-CRPC的诊断需同时满足3个条件:①血清睾酮达到去势水平(<50 ng/dl或<1.7 nmol/L);②间隔1周连续3次测量PSA上升,连续两次较最低值升高50%以上,且PSA>2 ng/L;③骨扫描±胸腹盆腔CT(或MRI),均未显示新病灶。局限期非进展NM-CRPC治疗可使用阿帕他胺、恩杂鲁胺、阿比特龙等。阿帕他胺是第2代非甾体雄激素受体抑制药,可阻断雄激素受体(AR)介导的转录,作用机制主要通过直接与AR的配体结合域结合,与AR亲和力是比卡鲁胺的7~10倍。恩杂鲁胺是新型AR抑制剂,与AR亲和力是比卡鲁胺的5~8倍,竞争性抑制雄激素与受体结合。阿比特龙+泼尼松可改善NM-CRPC和高危去势敏感前列腺癌患者的生存期。(https://www.daowen.com)
身体状态良好、无症状或症状很少的转移性CRPC治疗可以选择新型内分泌治疗(阿比特龙+泼尼松或恩杂鲁胺)、多西他赛化疗或二线内分泌治疗或免疫治疗。COU-AA-302研究中,1 088例既往未化疗的mCRPC随机分入阿比特龙+泼尼松组或安慰剂+泼尼松组,阿比特龙可显著延长影像学无进展生存期,延缓疼痛进展,延迟化疗和阿片类药物使用。PREVAIL研究纳入1 717例未化疗或接受过阿比特龙治疗的无/轻度症状者,恩杂鲁胺(160 mg/d)较安慰剂组可显著降低影像学进展风险和病死率,延迟化疗使用和骨相关事件,延长PSA进展时间,提高软组织病灶治疗反应率,可使PSA下降>50%的患者比例增加,减缓疼痛进展。多西他赛通过抑制微管解聚促进癌细胞凋亡,与米托蒽醌相比,每3周多西他赛治疗可延长中位OS(18.9和16.5个月,HR=0.75,P=0.009),改善疼痛症状和生活质量。多西他赛化疗的主要不良反应包括骨髓抑制、疲劳、脱发、神经病和血管神经性水肿等。