(一)药物治疗

(一)药物治疗

1.三环类抗抑郁药

作为第二类常用抗抑郁药,三环类抗抑郁药可对肾上腺素和多巴胺的再摄取进行阻断,使这两种物质突触间的浓度增加,并在突触后受体产生作用,最终达到抗抑郁目的。同时三环类抗抑郁药还可下调β肾上腺能受体,降低受体对递质的敏感性,进而发挥抗抑郁效果。目前,阿米替林、普罗替林、去甲替林等是临床常用的三环类抗抑郁药,已被研究证实对各种类型的抑郁症或抑郁状态均具有较好的治疗效果。但研究指出,抗抑郁药的起效时间与抑郁症患者的治疗效果密切相关,而三环类抗抑郁药的起效时间为2~4周,起效时间较慢。表明三环类抗抑郁药的治疗效果可能受药物的起效时间影响,因此临床在后续治疗中应联合其他干预方法,以进一步提高三环类抗抑郁药的治疗效果。此外,相较于其他类型的抗抑郁药,三环类抗抑郁药的安全性较低,易导致患者致死性心律失常,同时增加治疗费用,对患者的治疗依从性造成影响,进而影响治疗效果。而且三环类抗抑郁药可阻滞胆碱能和毒覃碱样受体,导致患者产生便秘、口干、尿潴留、心动过速等难以耐受的不良反应,且PSD多发生于老年群体,而老年患者因机体器官衰弱、代谢能力差,多不耐受,不利于三环类抗抑郁药的治疗。由此可见,三环类抗抑郁药物的治疗效果及安全性方面欠佳,临床应用受限,对于耐受性差及抑郁症状较为严重的PSD患者不建议使用三环类药物。

2.四环类抗抑郁药

四环类抗抑郁药是在三环类抗抑郁药的基础上演变而来的,其目的是提高治疗效果,提高安全性,目前多被用于重度且不宜使用三环类抗抑郁药的抑郁症患者,主要包括曲唑酮、阿莫沙平、米安色林等。上述药物虽均属于四环类抗抑郁药,但其作用机制并不相同。其中,阿莫沙平可通过选择性对中枢神经突触前膜再摄取NE进行阻断,达到抗抑郁的目的;米色安林可拮抗突触前α2肾上腺素受体,增加去甲肾上腺素能的传递,恢复正常突触传递,从而发挥治疗效果;曲唑酮可经阻断突触后膜5-HT2受体和α1受体来提高脑内生物胺水平,达到治疗目的。周刚等研究采用四环类抗抑郁药曲唑酮治疗PSD,可有效减轻患者的抑郁症状,且不良反应少。徐勇研究指出,四环类抗抑郁药疗效确切,但副作用明显,部分患者治疗效果不佳,且有显著的抗胆碱能不良反应,可对患者的工作学习造成影响。这说明与三环类抗抑郁药相比,虽然四环类抗抑郁药在PSD的治疗中具有显著的治疗效果,且不良反应少,但仍有部分患者可出现轻度或重度的抗胆碱能不良反应,影响患者的日常生活。因此,四环类抗抑郁药在治疗PSD时虽有一定的效果,但其安全性仍需进一步研究考证。对于三环类抗抑郁药治疗无效的PSD患者可考虑使用四环类抗抑郁药,但其安全性仍需进行大规模研究试验证实。

3.SSRIs

SSRIs因药物有效剂量易于掌握、作用范围小、副作用少,已成为临床治疗PSD的首选药物。其作用机制为选择性抑制突触前膜再摄取5-HT,增加突触间隙中5-HT浓度,最终达到治疗目的。帕罗西汀、氟西汀、西酞普兰、舍曲林等均为临床常用的SSRIs类药物,其中帕罗西汀为最强效的SSRIs,其次为西酞普兰。研究指出,SSRIs类药物的抗胆碱能作用较少、无a2肾上腺素受体的亲和性,降低低血压、心脏毒性及中枢抑制的发生,在治疗开始时便可给予患者有效剂量,较适用于PSD患者,尤其适用于老年患者。关韧研究指出,西酞普兰可促进脑卒中患者神经功能恢复,并指出西酞普兰可提高脑内NE、5-HT水平,进而改善患者的抑郁状态。据报道,氟西汀可增加脑卒中患者偏瘫侧上肢拮抗肌、主动肌作用,可能与氟西汀发挥神经保护作用有关。Zahrai A等研究指出,氟西汀可诱导PSD小鼠体内分泌5-HT和NE,利于减轻小鼠抑郁症状,同时促进小鼠脑损伤的恢复。由此可见,SSRIs不仅有助于改善PSD患者的抑郁症状,在脑卒中患者脑损伤康复中也有一定的促进效果。但研究指出,中老年抑郁症患者采用氟西汀治疗,10~40 mg/d,持续2周,平均体重下降6.8 kg。胡佳佳等观察了不同SSRIs类药物治疗PSD的效果,结果显示,相较于氟西汀,西酞普兰可更好地控制PSD患者的血小板相关指标,长期使用效果显著,但易导致心律失常及脑血管事件的发生。因此,在使用SSRIs类药物进行治疗时,应密切关注不良反应发生情况。(https://www.daowen.com)

4.MAOIs

作为一种微粒体酶,MAO是单胺类递质NE、5-HT的重要降解酶,而MAOIs是一类选择性抑制MAO活性的药物,主要包括苯乙肼、吗氯贝胺等,可通过抑制MAO活性,提高NE、5-HT水平,提高突触间隙有效递质水平,达到治疗目的。传统MAOIs包括肼类和非肼类,药物毒性强,对机体造血和肝脏系统的损害较为明显,研究显示,若患者在服药期间食用酪胺食物,如奶酪、发酵食品等,则会发生高血压危象。相燕静等研究指出,丙烟肼、司来吉兰等MAOIs类药物虽可抑制MAO释放,减少儿茶酚胺的代谢灭活,产生抗抑郁作用,但药物间可存在相互作用,不良反应较多,可导致患者出现不耐受情况,不利于治疗。作为可逆性选择性MAOIs,吗氯贝胺口服吸收迅速,起效快,且副反应轻。研究显示,重度抑郁症患者在服用吗氯贝胺时,不易引起高血压危象,在治疗难治性抑郁中获得满意的效果。Norman TR等研究采用吗氯贝胺在难治性抑郁症获益,有效改善患者的抑郁症状。上述研究提示,MAOIs类药物吗氯贝胺在抑郁症的治疗中可获得满意的效果,但PSD作为抑郁症的一种,MAOIs类药物对其的效果、安全性未能得到大量研究证实,在临床应用推广受限,仍须进行大规模的实验证实MAOIs类药物吗氯贝胺在PSD患者中应用的可靠性。

5.SNRIs

SNRIs类药物包括萘法唑酮、文拉法辛、度洛西汀等,可选择性地与抑郁症相关神经递质5-HT和NE结合后共同产生治疗效果。杜扬等研究指出,老年抑郁症患者采用度洛西汀治疗的效果及安全性均优于舍曲林,证实了SNRIs类药物在抑郁症患者中的应用效果。孙伟伟等研究指出,文拉法新的潜在益处是对大部分抑郁症患者均具有一定治疗效果,且当治疗过程中增加文拉法新的剂量时,其治疗效果也会随之提高;同时,因文拉法新在不治疗过程中受体部位的亲和力较低,进而导致患者的副作用较少,因而具有较高的安全性和耐受性。白维等对150例PSD患者进行研究,结果显示,度洛西汀与帕罗西汀治疗PSD患者的效果相当,且度洛西汀在改善PSD患者抑郁情绪方面起效更快,不良反应轻微,可适用于PSD的长期治疗。钱烈等研究提示度洛西汀和氟西汀均可有效缓解PSD患者的抑郁症状,且度洛西汀起效更快,可有效改善PSD患者的预后。由上述研究不难发现,SNRIs类药物较SSRIs类药物效果更好,且短期治疗期间不良反应更为轻微。但上述研究均未观察PSD患者的长期治疗效果及不良反应发生情况,其长期治疗的安全性方面还需要进一步大样本、长时间的研究。

6.他汀类药物

他汀类药物既往多用于调脂、抗动脉粥样硬化中,但有研究证实他汀类药物对抑郁症的治疗也有积极作用,包括心血管疾病抑郁及神经系统抑郁患者。他汀类药物治疗PSD的机制为:(1)他汀类药物可将海马脑源性神经营养因子水平提高,对N-甲基-D-天冬氨酸受体和一氧化氮-环磷鸟苷(nitric oxide-cyclic guanosine monophosphate,no-cGMP)的合成进行抑制,从而发挥抗抑郁作用;(2)他汀类药物可通过抗氧化、抗炎性能,减轻机体内炎症反应程度,进而降低PSD发生风险;(3)他汀类药物可稳定斑块,抑制局部功能细胞凋亡,改善5-HT和NE神经元通路,提高局部神经递质水平,进而达到抗抑郁的目的。杜华平等研究指出,他汀类药物可降低PSD风险。但他汀类药物存在一定的不良反应,主要为肝脏、胃肠等的不良反应。Gougol A等指出辛伐他汀+氟西汀可降低患者汉密尔顿抑郁量表(Hamilton Depression Scale,HAMD)评分,抑郁症早期改善率明显,且头痛、腹痛、恶心呕吐等不良反应发生率较低。上述研究说明辛伐他汀+氟西汀在治疗抑郁症患者中安全性较好。但有研究指出,辛伐他汀联合帕罗西酮使用可引起肌溶解及急性肝损害。苑杰等研究指出,奈法唑酮为强效细胞色素P4503A4酶(Cytochrome P4503A4 enzyme,CYP3A4)抑制剂,辛伐他汀为CYP3A4酶底物,二者联合使用会增加横纹肌溶解发生风险。因此,在使用他汀类药物治疗PSD时应注意药物的配伍禁忌,注重用药的安全性,以改善患者的抑郁症状。