三、讨论

本研究发现首发未服药精神分裂症患者血清VEGF水平较对照组低，提示在精神分裂症患者发病早期很可能存在神经营养不足、血管形成及舒张异常，研究结果与既往多数研究一致。其中，Ye等的实验在年龄、受教育程度未很好匹配的情况下发现精神分裂症患者VEGF水平下降，本研究弥补此方面不足验证此结论。既往Hino等对精神分裂症患者尸检发现其大脑前额叶皮质的VEGF受体-2水平明显降低。Fulzele等发现精神分裂症患者背外侧前额叶皮层VEGF mRNA表达减少，均提示精神分裂症患者中枢VEGF活性下降。也有研究和本实验结果不一致，这些不同结果可能与不同样本来源和样本量局限性等因素有关。相关分析中发现患者组LgVEGF与阴性症状评分呈负相关，提示精神分裂症发病早期血清VEGF水平越低，其阴性症状更加严重。这与Ye等研究结果一致。De等发现VEGF很可能是NMDA型谷氨酸受体突触功能的关键调节因子。Kou等通过动物实验证明VEGF通过增强蛋白激酶C-α介导的AMPAR主要亚基GluA2磷酸化，从而减少谷氨酸诱导的星形胶质细胞钙内流，本研究中精神分裂症患者发病早期VEGF减少可能通过增加谷氨酸诱导的星形胶质细胞钙内流，继发兴奋性中毒，从而参与精神分裂症的阴性症状。未来需要更多的临床试验研究予以进一步证明。

男性患者组PANSS总分和认知分均高于女性患者组，提示早期精神分裂症患者中男性的精神疾病总体严重程度和认知功能损害程度均高于女性。这和既往研究结论一致。既往有相关研究证实雌激素有改善认知作用，甚至有学者提出“雌激素保护”假说，本研究结果女性精神分裂症患者相对男性有更好的认知功能及临床表现亦间接验证此结论。本研究发现精神分裂症患者中吸烟者均是男性，和既往相关研究结论一致，因此将吸烟情况和受教育年限作为控制变量进一步进行偏相关分析，提示男性精神分裂症患者VEGF水平与认知评分呈负相关。这与既往Bertolino等结论一致。动物研究证明，VEGF能保护血脑屏障，调节神经发生，增强长时程电位，可恢复由谷氨酸诱导毒性引起的海马神经元损伤。Blumberg等针对人类发现VEGF基因多态性可影响人大脑海马区形态。Wheeler等进一步发现首发精神分裂症患者海马回体积减小，而海马与学习记忆等认知功能相关。故本研究推测男性精神分裂症患者发病早期血清VEGF水平下降，可能通过引起血脑屏障保护功能减弱及损害海马神经元，继而损害其认知功能。然而在女性精神分裂症患者中未发现以上相关，本研究推测VEGF在男性和女性精神分裂症患者发病早期病理机制中可能发挥不同作用，未来需要更多的研究加以论证。(https://www.daowen.com)

本研究存在一定不足。第一，样本量相对较小，有可能出现假阳性。第二，本次横断面研究并不能代表VEGF水平与精神病理的直接因果关系。第三，本研究仅检测一种细胞因子VEGF，尚不能全面代表相关方面异常。第四，本研究中采用PANSS评分中认知评分评估认知功能，相对欠全面反映认知功能。第五，本研究推测VEGF可能通过血脑屏障及海马影响认知功能，但未通过神经影像学加以辅助论证。第六，本研究未采集入组者性激素指标进一步分析。本课题组未来将增加样本量，联合神经影像学及更多相关因子，采用更全面认知功能评估工具，以及增加对患者VEGF随访来进一步研究精神分裂症病理机制。